Функции естественных киллеров

Функции естественных киллеров - NK-клеток

Т-лимфоциты и NK-клетки представляют собой взаимодополняющие компоненты системы клеточного иммунитета, стоящие на первом месте в защите организма. NK-клетки — субпопуляция лимфоидных клеток, имеющихся у большинства здоровых людей и у различных видов млекопитающих и птиц. Эти клетки распознают мишени иначе, нежели Т-лимфоциты в классическом иммунном ответе, т. к. оказывают неспецифическое цитолитическое действие у неиммунизированных лиц. Созревание NK-клеток не зависит от тимуса.

NK-клетки формируются в селезенке, лимфоузлах, костном мозге и периферической крови. Они не сохраняют эффект памяти при повторном воздействии антигена. NK-клетки обладают спонтанной цитолитической активностью в отношении различных опухолевых клеток и некоторых нормальных клеток; их активность повышается под воздействием интерферона. NK-клетки по своим характеристикам отличаются от других видов лимфоидных клеток. Они тесным образом связаны с большими гранулярными лимфоцитами, которые составляют около 5 % лейкоцитов крови и селезенки.

Появляется все больше сведений о том, что NK-клетки, в функции которых входит обеспечение естественной устойчивости к опухолям, вирусам и другим инфекционным агентам, а также трансплантатам костного мозга, играют важную роль в системе иммунного надзора. NK-клетки обладают несколькими особенностями, общими для макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов. Спонтанная активность NK-клеток в норме тщательно регулируется различными клеточными и гуморальными факторами. Механизмы распознавания клеток-мишеней NK-клетками представляются чем-то промежуточным между высокоспецифичными способами распознавания антигенов Т-лимфоцитов и неспецифическими механизмами макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов.

NK-клетки активны в отношении широкого спектра сингенных, аллогенных и ксеногенных клеток. Цитотоксическому воздействию подвергаются не только злокачественные клетки, но и клетки плода, клетки, инфицированные вирусами, и макрофаги. Предполагается, что NK-клетки распознают некоторые широко распространенные антигенные последовательности, причем этот процесс носит клональный характер. Природа цитотоксического воздействия NK-клеток на мишени и механизм выработки интерферона остаются непонятными. Механизм уничтожения клеток-мишеней NK-клетками также неясен, но, как и в случае Т-лимфоцитов, на первом этапе требуется непосредственный контакт, после которого наблюдается литический эффект. Разрушение клеток-мишеней может быть опосредовано сериновыми нейтральными протеазами, фосфолипазами или обоими ферментами.

NK-клетки представляют собой интересный и необычный тип эффекторных клеток. На сегодняшний день их природа и характеристики подробно изучены, но остается много неразрешенных вопросов. Например, неясны точное происхождение NK-клеток и их отношение к Т-лимфоцитам и миеломоноцитарным клеткам, природа рецепторов NK-клеток и антигенов, которые они распознают на клетках-мишенях, механизмы регуляции функции NK-клеток, последовательность биохимических событий, ведущих к уничтожению клеток-мишеней.

Имеющиеся сведения указывают, что NK-клетки могут играть роль первой линии защиты от опухолей и некоторых инфекций, в связи с чем требуется более подробное исследование значения NK-клеток в иммунном надзоре. Необходимо показать развитие предрасположенности к злокачественным новообразованиям при снижении активности NK-клеток и повышение устойчивости к опухолям при избирательном повышении функции NK-клеток. Однако имеются некоторые технические сложности с выполнением подобных экспериментов, т.к. они очень длительные, нет абсолютно совершенных моделей для изучения экспериментального канцерогенеза, избирательное и продолжительное подавление активности NK-клеток труднодостижимо.

Если ведущая роль NK-клеток в противоопухолевом иммунитете и при других заболеваниях будет подтверждена, это может лечь в основу иммунопрофилактики и иммунотерапии этих болезней. Лимфокин-активированные киллерные клетки (ЛАК-клетки) образуются при культивации лимфоцитов в присутствии относительно высоких концентраций интерлейкина-2 (ИЛ-2). Главная особенность ЛАК-клеток заключается в их способности избирательно лизировать широкий спектр свежих аутологичных, сингенных или аллогенных клеток. ЛАК-клетки представляют собой активированные клетки, образующиеся из NK-клеток и Т-лимфоцитов. Основная цитотокси-ческая активность ЛАК-клеток связана с влиянием высоких доз ИЛ-2 на NK-клетки. После воздействия ИЛ-2 в течение суток или более ЛАК-клетки становятся активны в отношении опухолевых клеток, которые относительно устойчивы к обычным NK-клеткам.

Т-лимфоциты также определяют активность ЛАК-клеток. Периферические Т-лимфоциты и ИЛ-2-зависимые Т-лимфоцитарные линии приобретают ЛАК-активность после воздействия относительно высоких доз ИЛ-2. Механизмы цитотоксических эффектов ЛАК-клеток сходны с таковыми у NK-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов.

- Читать далее "Функции макрофагов, дендритных клеток"

Оглавление темы "Иммунология опухолей":