Маркеры дифференцировки опухоли. Межклеточный матрикс и протеогликаны
Особое внимание некоторых исследователей вызывают опухоли, в паренхиме которых выражены различные направления дифференцировки. Чаще всего исследуют смешанную опухоль больших слюнных желез. В ее паренхиме обнаружено очаговое увеличение внешних (наружных) факторов, т. е. ламинина и фибронектина. К истинным наружным субстанциям базальной мембраны относится только фибронектин, однако в данном случае распределение обеих указанных субстанций в опухолевой паренхиме имеет одинаковый характер.
По мнению исследователей, эти субстанции могут быть продуктами миоэпителиальных клеток, дифферон которых развит в смешанных опухолях. К тому же другие онконозологические формы (миоэпителиальный дифферон здесь также занимает значительную часть паренхимы опухоли, как, например, в аденоид-кистозном раке) обнаруживают аналогичный характер распределения антигенных субстанций.
Межклеточный матрикс — высокоорганизованная динамическая система, определяющая общую форму и строение органов. Пространственные (ориентационные) и биохимические сигналы, имеющиеся в нем, модулируют экспрессию фенотипа как стромальных, так и паренхиматозных клеток. И, наоборот, последние регулируют биохимическую и структурную организацию самого матрикса. Такое активное взаимодействие между клетками и их производными приводит к формированию весьма сложной среды, в которой могут существовать и размножаться не только нормальные, но и опухолевые клетки.
Медиаторами постоянного информативного обмена между клетками и матриксом являются протеогликаны. Они обеспечивают, например, распространение молекул по тканям, миграцию клеток в определенных направлениях, свойства плазмалемм и строение биологических фильтров. Эти свойства обеспечиваются прежде всего полианионной природой протеогликанов, их расширяющейся конфигурацией в тканях и жидких средах, а также их способностью взаимодействовать с разнообразными и важными макромолекулами матрикса. Они, конечно, являются постоянными субстанциями и в матриксе, и на клеточных поверхностях, а их биосинтез, секреция и метаболизм регулируются с помощью внутренних и внешних сигналов.
Молекулы протеогликанов имеют протеиновую основу, к которой, подобно ветвям дерева, ковалентной связью прикреплены многочисленные цепи гликозаминогликанов и олигосахариды. Матрикс, богатый протеогликанами, при сильном увеличении растрового микроскопа напоминает некий космический лес. Его свойства непосредственно зависят от количества, размеров и строения различных цепей гликозаминогликанов и их сложных межмолекулярных связей. Этот „лес" находится в состоянии длительного переустройства в ходе эмбриогенеза, а также опухолевого роста.
Переустройство регулируется целой комбинацией биосинтстических и катаболических процессов. Taким образом, экстрацеллюлярный матрикс следует представлять себе как выполняющий активную разрешающую или ограничительную роль в опухолевом росте и, особенно, инвазии, что значительно отходит от традиционного восприятия его в качестве аморфного основного вещества.
Ниже мы довольно кратко коснемся изменений протеогликанов и гликозаминогликанов при опухолевом росте, а также некоторых механизмов, посредством которых опухолевые клетки изменяют окружающую их внеклеточную среду. Подробный обзор структуры и функции протеогликанов дан R. Jozzo [1987].
- Читать далее "Паренхима и строма опухолей. Маркеры мезотелиомы и нефробластомы Вильмса"
Оглавление темы "Базальная мембрана опухолей":- Типы коллагена. Ламини базальных мембран
- Фибронектин базальной мембраны опухолей. Фибронектин как маркер опухоли
- Энтактин как маркер опухоли. Антигенные субстации опухоли
- Изменение антигенов базальной мембраны при малигнизации. Антигены скиррозного рака
- Базальная мембрана рака молочной железы. Антигены аденом слюнных желез и панкретиатических раков
- Базальная мембрана карциномы in situ бронхов. Маркеры рака предстательной железы
- Значение базальной мембраны в онкологии. Предраковые изменения базальной мембраны
- Ламинин как маркер метастазирования опухоли. Рецепторы опухоли к базальной мембране
- Маркеры дифференцировки опухоли. Межклеточный матрикс и протеогликаны
- Паренхима и строма опухолей. Маркеры мезотелиомы и нефробластомы Вильмса