Значение базальной мембраны в онкологии. Предраковые изменения базальной мембраны

Значение базальной мембраны в онкологии. Предраковые изменения базальной мембраны

Базальные мембраны различных эпителиев, а также сосудов (из которых только лимфатические капилляры их не имеют) можно расценивать как некие защитные барьеры на пути инвазии и метастазирования злокачественных опухолей. Понятно, что для того, чтобы преодолеть эти барьеры, малигнизированные клетки должны лишать их (частично или полностью) структурных компонентов, по отдельности или всех сразу.

С помощью антител к таким структурным компонентам, которые могут связываться с ними непосредственно в гистологических срезах, различные стадии „растворения" структур базальных мембран можно сейчас изучать на биопсийном и операционном материале. Это и делают, особенно интенсивно после 1980 г.

Можно считать твердо установленным, что в нормальных тканях ламинин и коллаген IV типа имеют устойчивую положительную реакцию, обнаруживая непрерывность своего размещения в базальных мембранах эпителиев и сосудов. На светооптическом уровне доказано параллельное распределение обоих компонентов. Однако при малигнизации, преимущественно в зоне инвазии, размещение указанных компонентов имеет прерывистый характер.

Это отчетливо прослежено на примере раков кожи, молочной железы, бронха, поджелудочной железы и других органов. Таким образом, иммуногистохимическое выявление ламинина и коллагена IV типа на ранних этапах прогрессии опухолей имеет маркерное значение для нахождения признаков инвазии. При этом, правда, следует иметь в виду сохраняющиеся способности к синтезу компонентов базальных мембран у высокодифференцированных раков. Последние также могут быть уже инвазивными, однако, имея при этом практически полноценную базальную мембрану, ограничивающую комплексы их паренхимы.

Еще сложнее картина в отношении дисплазии и карциномы in situ. Здесь результаты сильно расходятся и не группируются логически: у одних исследователей отмечена интактность базальных мембран, у других (правда, реже) — очаговое исчезновение определенных компонентов. Объяснения этому варьируют от довольно сложных механизмов отбора активных опухолевых клонов, служащих причиной очагового „растворения" базальной мембраны, до более простых технических артефактов, связанных с неполноценной фиксацией или реакцией с антигеном.

Содержание фибронектина на поверхности малигнизированных клеток практически всегда уменьшено по сравнению с соответствующей нормой. И поскольку это уменьшение не всегда связано с уменьшением синтеза фибронектина, оно объясняется также влиянием протеаз. Здесь прослеживаются две линии. С одной стороны, имеется некая общая связь между утратой фибронектина и степенью выраженности опухолевой трансформации клеток. С другой стороны, нет корреляций между отсутствием этого компонента и более выраженными метастатическими потенциями опухолевой ткани. Как считают J. Mc Karthy с соавторами [1985], к уменьшению или утрате содержания фибронектина может приводить несколько механизмов.

Трансформация клетки может инициировать уменьшение фибронектина на плазмалемме посредством торможения его синтеза. Но и сама клетка может способствовать деградации или повреждению этого протеина, что приведет к изменению в распределении его рецепторов на плазмалемме. Наконец, предлагается также „модель несоответствующей секреции" фибронектина на клеточную поверхность.

Выбрать какой-либо из перечисленных механизмов в качестве исключительного или предпочтительного сейчас еще не представляется возможным. Функции фибронектина, часть которых препятствует клеточному передвижению, вернее, утрата этих функций — вот ключ, который, возможно, объяснит повышенную способность малигнизированных клеток к передвижению и инвазии. Во всяком случае, и в эксперименте, и в культуре тканей прослежена четкая параллель между уменьшением фибронектина на поверхности опухолевых клеток и их агрессивностью.

Эти клетки располагают рецепторами к фибронектину и могут взаимодействовать с поверхностью тех структур, которые покрыты фибронектином. Дальнейшее изучение самого рецептора и характера его взаимодействия с фибронектином должно приоткрыть завесы, скрывающие важные этапы прогрессии, т. е. начальные ступени инвазии и метастазирования.

- Читать далее "Ламинин как маркер метастазирования опухоли. Рецепторы опухоли к базальной мембране"

Оглавление темы "Базальная мембрана опухолей":