Ферритин как маркер опухоли. Трансферрин в опухолях
Гораздо менее популярен и обладает более узкой дифферонной специфичностью другой маркер — ферритин. Он представляет собой тоже протеин, содержащий более 20 % железа. Впервые был выделен из селезенки собаки, однако распространение его в органах и тканях не ограничено лишь системой гемопоэза. Внутренний стержень молекулы ферритина толщиной около 5,5 нм состоит из цепочки гидроксидов железа, окруженной почти сферической оболочкой из белка с молекулярным весом 462 kD. Таким образом, общий диаметр молекулы достигает 11 нм. Из-за своей электронной плотности железосодержащий стержень молекулы в 60-х годах использовался как ультраструктурный маркер.
Попыток применения ферритина в качестве иммуногистохими-ческого маркера до сего времени было немного. Довольно постоянно его находят в гепатоцеллюлярном раке, семиноме яичка и в эпителиальном, а также стромальном компонентах полиморфных аденом и нормальных тканей околоушной слюнной железы. Менее часто, т. е. в 50—60 % наблюдений, ферритин определяют в полиморфных и веретеноклеточных злокачественных фиброзных гис-тиоцитомах.
Столь же мало изучен трансферрин. Он является одним из сывороточных бета-глобулинов. Молекулярный вес — порядка 88 kD, синтезируется в гепатоцитах. Каждая молекула обладает двумя связующими сайтами, по-видимому, выполняющими различные функции. Главная функция заключается в переносе железа. Свободный от железа апоферритин связывает ионы трехвалентного железа и преобразуется в ферротрансферрин. Все растущие клетки обладают экспрессией рецепторов трансферрина на своей поверхности (цитолемме), которые связывают ферротрансферрин, используемый затем для рецепторно-опосредованного эндоцитоза.
Атомы железа переносятся затем на цитоплазматицеский ферритин, и за несколько минут апоферритин секретируется клеткой. Рецептор трансферрина является гомодимерным трансмембранным гликопротеином с молекулярным весом 180 kD. Локализация трансферрина в цитоплазме отражает не место его синтеза, а уровень чрезмембранного переноса железа.
Трансферрин обнаружен во всевозможных злокачественных новообразованиях мезенхимальной природы. В то же время клетки доброкачественных аналогов этих опухолей не содержат указанный протеин. Несмотря на это обстоятельство, трансферрин никто не относит к маркерам малигнизации. Считается, что его экспрессия в опухолевой ткани изучена недостаточно.
Что касается антигена, ассоциированного с фактором VIII, известного как F VIIIaAg или (не совсем правильное название) — „восьмой фактор", то и его изучение началось относительно недавно. Вместе с активаторами свертывания крови и фактором Виллебранда антиген, ассоциированный с фактором VIII (ААФ-8), синтезируемый эндотелием, образует антигемофильный агент. Он представляет собой гликопротеин с молекулярным весом примерно 1 100 кD, содержащийся, кроме эндотелия, в тромбоцитах, мегакариоцитах и тучных клетках. Используется как маркер для опухолей сосудистого гистогенеза, кроветворной системы, а также саркомы Калоши.
Обычно ААФ-8 хорошо определяется в высоко- и умереннодифференцированных ангиогенных новообразованиях, за исключением лимфангиом. При этом следует иметь в виду, что опухолевый эндотелий обнаруживает значительно более слабую экспрессию ААФ-8 по сравнению с нормальным. В этой связи часть авторов предпочитает другой, более чувствительный маркер — лектин европейской улитки (UEA-1). Наконец, встречаются антиген-негативные варианты гемангиоперицитомы. Все это дает основание утверждать ангиогенетическую природу опухоли лишь в случаях явно положительной реакции, но не отрицать такую природу при негативной реакции.
- Читать далее "Нейроэндокринные опухоли - апудомы. Маркеры нейроэндокринных опухолей"
Оглавление темы "Маркеры эндокринных опухолей":- Ферритин как маркер опухоли. Трансферрин в опухолях
- Нейроэндокринные опухоли - апудомы. Маркеры нейроэндокринных опухолей
- Энолаза нейроэндокринных опухолей. Хромогранины нейроэндокринных опухолей
- Специфические маркеры нейроэндокринных опухолей. Опухоли аденогипофиза
- Опухоли щитовидной железы. Маркеры рака щитовидной железы
- Маркеры опухоли двенадцатиперстной кишки. Маркеры меланомы и опухоли из клеток Меркеля
- Маркеры лимфом и лейкоза. Хромосомные маркеры
- Связь хромосомного маркера и гистологии опухоли. Изменения хромосом при опухолях
- Кариотип доброкачественных опухолей. Цитогенетика липом
- Антигены базальных мембран. Методы исследования базальных мембран опухоли