Геном эндогенного вируса как причина рака. Взаимодействие вирусного генома с геномом клетки

Забегая несколько вперед, следует сказать, что многие положения гипотезы Huebner и Todaro уже доказаны. В геноме нормальных клеток птиц и млекопитающих (грызуны, кошки, низшие приматы) действительно имеется геном эндогенного вируса, который интегрирован с клеточным геномом. Сейчас предпринимаются попытки определить место его интеграции. Показано, что вироген передается с половыми клетками вертикально как ген или группа генов.

В клетках выявлена система контроля функционирования (экспрессия) и блокировки работы (репрессия) генов вирогена. Вироген может быть активирован полностью или частично, тогда в последнем случае полный вирус не образуется. Обнаружены некоторые факторы активации вирогена, а именно, с помощью различных химических веществ, гормонов и облучения исследователи активизировали заложенную в нормальной клетке вирусную информацию, и клетка начинала производить эндогенные вирусы.

Однако предположение Huebner и Todaro о постоянном присутствии онкогена в составе эндогенного вируса не подтвердилось. Оказалось, что выделенные из нормальных клеток животных эндогенные вирусы отличаются от обычных онкогенных РНК-содержащих вирусов слабо выраженными онкогенными свойствами пли их отсутствием. Вместе с тем эндогенные вирусы гораздо чаще обнаруживаются у тех животных, которые особенно подвержены лейкозам и сахарозам.

В таком случае возникает вопрос: не может ли рак передаваться по наследству с помощью «бродячих» онкогенов опухолеродных вирусов? Отрицать такую возможность сегодня с прежней категоричностью уже нельзя. Однако, чтобы «запустить» бластоматозный механизм, необходим, по-видимому, ряд внешних факторов (химические канцерогены, радиоактивные излучения и др.). Возрастные изменения, нерациональное питание — все то, что нарушает нормальную работу клетки, тоже может стимулировать начало болезни.

эндогенный вирус

Итак, после теоретической разработки проблемы интеграции и прямого экспериментального обоснования интеграции ДНК- и РНК-содержащих опухолсродных вирусов в геном злокачественно трансформированной клетки проблема вирусного канцерогенеза практически свелась к идентификации онкогенов в структуре онковирусов. Само же понятие онкогена с этого времени было положено в основу современного представления о механизме бластомогенного действия опухолеродных вирусов.

Экспериментальные данные позволяют предполагать, что ДНК-копии генома ДНК-содержащих опухолеродиых вирусов и ДНК-ировирус РНК-содержащих онковирусов могут включаться в разные места клеточного генома; при опухолевой трансформации интеграция, вероятно, осуществляется в специфические, уникальные участки ДНК-клетки.

В настоящее время механизм физической интеграции вирусной и клеточной ДНК практически не исследован, особенно последовательные, промежуточные этапы процесса. До сих пор центральное место в проблеме принадлежит вопросу о специфичности мест интеграции в клеточной ДНК. Значительный интерес в перспективе будут представлять исследования структурной организации вирусных ДНК-копий и их транскрипция в трансформированных клетках.

Принципиально важным является решение и таких вопросов: существует ли в вирусной ДНК специфический участок (или точка), который прикрепляется к клеточной ДНК; необходимы ли для интеграции какие-либо вирусспецифические функции и, наконец, какие клеточные ферментные системы участвуют в этом процессе. Понятно, что ответы на данные вопросы пилотную приблизят нас к расшифровке механизма вирусного онкогенеза.

- Читать далее "Варианты интеграции вирусного генома. Экспрессия интегрированных вирусных ДНК-копий"

Оглавление темы "Вирусная теория происхождения опухолей":
1. Онкогенные вирусы. Молекулярно-биологические механизмы вирусного онкогенеза
2. ДНК-провирус. Интеграция вирусного генома
3. Теория протовируса. Изначальная интеграция генома вирусов
4. Геном эндогенного вируса как причина рака. Взаимодействие вирусного генома с геномом клетки
5. Варианты интеграции вирусного генома. Экспрессия интегрированных вирусных ДНК-копий
6. Место прикрепления вирусной ДНК к ДНК клетки. Места интеграции вирусного генома SV40
7. Копии вируса в геноме клетки. Геном саркомы Рауса
8. Переход вирусного генома в клеточный геном. Паповавирусы
9. Строение полиомавирусов. Геном паповавирусов
10. Ген А — онкоген полиомавирусов. Функции гена А паповавирусов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: