Теория протовируса. Изначальная интеграция генома вирусов

Итак, практически все известные РНК-содержащие онковирусы имеют в составе вириона фермент, осуществляющий транскрипцию ДНК с матрицы РНК. В настоящее время предпринимаются попытки прервать индуцированные синтезы в клетке, не затрагивая нормальные внутриклеточные процессы. Уже удалось найти антибиотик, подавляющий работу обратной транскриптазы. Возможно, в будущем таким способом будет приостановлено превращение нормальной клетки в опухолевую.

В 1971 г. Temin выдвинул свою гипотезу возникновения рака — теорию протовируса, фундаментом которой была обратная трапскринтаза. Протовирус, как считает Temin, — нормальный компонент клетки, участвующий в дифференциации клеток, которые в начале деления оплодотворенного яйца одинаковы. Затем геном усложняется вследствие многократного переноса информации от протовирусного участка ядерной ДНК к РНК и обратно от РНК к ДНК с включением вновь синтезированной ДНК с перестроенными пуклеотидами в генетический аппарат клетки.

Под влиянием различных внешних воздействий (химических и физических канцерогенов, вирусов и т. д.) дифференциация может нарушаться, что ведет к возникновению новой информации. Следовательно, согласно гипотезе протовируса, нормальная клетка не содержит онкогенов, а сам протовирус лишь обусловливает потенциальную возможность возникновения онкогенной информации. Последовательности нуклеотидов тех пли иных протовирусов гомологичны определенным участкам генома ретровирусоп. Процесс опухолевой трансформации сам по себе не связан с продукцией вирусных частиц.

интеграция генома вируса

Вместе с тем вследствие обратной транскрипции, а затем вставки и рекомбинации из вновь образованных ДНК может формироваться полный геном ретровирусоп и могут продуцироваться вирусные частицы. При инфекции ретровирусами в клетку вносится готовая онкогенная информация, обусловливающая неопластическое превращение клеток. Однако эти гипотетические представления Temin в отношении протовирусов нуждаются прежде всего в экспериментальном обосновании, пока же ни на одной системе не доказано, что некоторые рибопуклеопротеиды могут быть передатчиками информации в нормальном онкогенезе.

Дальнейшее развитие вирусогенетическая теория рака получила в трудах Huebner и Todaro (1969, 1971, 1972), которые еще до открытия обратной трапскриптазы у вирионов ретровирусов сформулировали гипотезу, оказавшуюся весьма своевременной и созвучной расцвету молекулярной биологии. Согласно этой гипотезе, все клетки (в том числе и половые) птиц и млекопитающих изначально содержат геном вирусов (вироген), который передается генетически вертикально от родителей потомству.

Предполагают, что вирусные гены попали в клетку извне в результате ее инфицирования, происшедшего более 10—30 млн. лет назад. Лишь после этого клетки приобрели вирусные гены, которые эволюционировали вместе с ними. Следовательно, такие вирусы, названные эндогенными, представляют собой не что иное, как обычные структурные гены, которые в той или иной степени постоянно функционируют (экспрессируются).

Второе важное положение, которое выдвигали авторы, заключалось в том, что в составе вирогена каждой нормальной клетки находится ген или гены, ответственные за опухолевое превращение клеток, то есть онкогены. Согласно их мнению, любой опухолевый процесс, чем бы он ни был вызван (ДНК-содержащими вирусами, химическими или физическими канцерогенами), сводится к активации онкогена в составе вирогена.

- Читать далее "Геном эндогенного вируса как причина рака. Взаимодействие вирусного генома с геномом клетки"

Оглавление темы "Вирусная теория происхождения опухолей":
1. Онкогенные вирусы. Молекулярно-биологические механизмы вирусного онкогенеза
2. ДНК-провирус. Интеграция вирусного генома
3. Теория протовируса. Изначальная интеграция генома вирусов
4. Геном эндогенного вируса как причина рака. Взаимодействие вирусного генома с геномом клетки
5. Варианты интеграции вирусного генома. Экспрессия интегрированных вирусных ДНК-копий
6. Место прикрепления вирусной ДНК к ДНК клетки. Места интеграции вирусного генома SV40
7. Копии вируса в геноме клетки. Геном саркомы Рауса
8. Переход вирусного генома в клеточный геном. Паповавирусы
9. Строение полиомавирусов. Геном паповавирусов
10. Ген А — онкоген полиомавирусов. Функции гена А паповавирусов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: