Врожденная (семейная) дисавтономия (синдром Райли-Дэя)

Врожденная (семейная) дисавтономия (синдром Райли-Дэя) - причины, диагностика, лечение

Врожденная (семейная) дисавтономия - известна также под названием синдрома Райли-Дэя (англ. Riley-Day syndrome). Этот редкий вид генетической патологии относят к генерализованным расстройствам вегетативной нервной системы (ВНС) без признаков поражения ЦНС. Врожденная дисавтономия также рассматривается в качестве одного из пяти известных вариантов наследственной сенсорной автономной нейропатии (НСАН).

В генетической классификации семейная дисавтономия фигурирует как НСАН III (OMIM 223900, ген IKBKAP). Ген врожденной семейной дисавтономии локализуется в дистальной части длинного плеча хромосомы 9 (q31). Болезнь характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования с полной пенетрантностью (но вариабельной экспрессией); поражает почти исключительно евреев ашкенази (1 из 30 представителей этой национальной когорты является носителем заболевания).

При врожденной дисавтономии отмечается значительное снижение численности немиелинизированных нейрональных популяций наряду с уменьшением диаметра миелинизированных аксонов. Указанные патофизиологические изменения указывают на остановку развития сенсорной и автономной систем (в последней преимущественно в симпатических волокнах). В частности, симпатические ганглии составляют примерно треть от обычного размера, а нейрональная популяция уменьшена до 10% нормы.

В плазме крови у новорожденных с врожденной дисавтономией отмечается характерный лабораторный паттерн: низкое содержание дигидроксифенилгликоля, высокая концентрация дофамина и норэпинефрина; при физическом и эмоциональном стрессе уровни норэпинефрина и дофамина в плазме еще более нарастают, приводя к дисавтономному кризу (так называемой «буре»).

Врожденная дисавтономия может проявляться с рождения; чаще первыми признаками болезни служат проблемы со вскармливанием, нарушения координации глотания и аспирация пищи. Характерно большое разнообразие клинических симптомов, среди которых основными и обязательными являются потеря болевой чувствительности и отсутствие слезотечения (при плаче). Последний феномен обычно регистрируют лишь по достижении пациентами возраста 7 мес, когда выработка слез считается физиологической. Утрата болевой чувствительности бывает неполной (она частично сохраняется в области ладоней, подошв, гениталий и шеи).

Со стороны нервной системы характерны незначительное или умеренное поражение моторной сферы, сопутствующая мышечная гипотония, нарушения температурной чувствительности (к холодному и горячему раздражителям), а также эмоциональная лабильность, продолжительные приступы апноэ (63%). Впоследствии у детей отмечаются задержка психомоторного развития, прогрессирующая атаксия, нарушения поведения, метаболические судороги (при гипонатриемии и/или избыточном потоотделении). Примерно у 25% новорожденных с врожденной дисавтономией отмечаются нарушения при ЭЭГ-исследовании, в 10% случаев имеют место истинные пароксизмальные нарушения (эпилепсия и т.д.).

Среди других проявлений врожденной дисавтономиии фигурируют признаки поражения многих органов и систем организма: нестабильность кровообращения, повторяющиеся пневмонии, приступы рвоты, дисфункция ЖКТ, нарушения функций почек, задержка физического развития и т.д. Болезнь постоянно прогрессирует.

Клинически диагноз врожденной семейной дисавтономии может быть заподозрен на основании пяти основных признаков:
1) национальная принадлежность к евреям ашкенази (оба родителя являются выходцами из Восточной Европы);
2) отсутствие фунгиформных сосочков на передней трети языка («гладкий язык»);
3) снижение/отсутствие глубоких сухожильных рефлексов (у 95% пациентов);
4) отсутствие аксональной болевой и гиперемической реакции после внутрикожного введения гистамина фосфата (в разведении 1:10 000);
5) отсутствие признаков слезотечения при эмоциональном плаче (по достижении пациентом 7-месячного возраста). ДНК-диагностика подтверждает наличие врожденной дисавтономии на основании обнаружения мутации IKBAP. Возможна пренатальная диагностика заболевания.

В лечении дисавтономных кризов используются бензодиазепины (диазепам) и а-адренергические агонисты (клонидин). По показаниям применяются антагонисты Н2-рецепторов (ранитидин), ингибирующие кислотную секрецию в париетальных клетках желудка, а также глюкокортикоиды и т.д. В целях обеспечения детей с семейной дисавтономией достаточным объемом жидкости (без риска аспирации) в раннем возрасте используются методы клинического питания (парентеральное, энтеральное, гастростомия). В ряде случаев выполняется фундопликация.

Вследствие нечувствительности детей к эффектам гипоксии и гиперкапнии, а также из-за нарушений дыхания и тенденции к гиповентиляции вне периода бодрствования во время сна могут использоваться неинвазивные методы искусственной вентиляции легких (ИВЛ) — системы обеспечения положительного давления.

- Читать "Гликогеноз тип IIa (болезнь Помпе) - причины, диагностика, лечение"

Оглавление темы "Неврология новорожденных детей":