Спиноцеребеллярная атаксия 8-го типа (СЦА8) - клиника, диагностика

Спиноцеребеллярная атаксия 8-го типа (СЦА8, MIM 608768) - форма СЦА8 встречается в большом числе популяций мира, хотя и не относится к числу наиболее частых вариантов доминантных атаксий (Koob M.D. et al., Ikeda Y. et al.).

Она характеризуется вариабельным возрастом манифестации симптомов (от 18 до 73 лет, чаще всего болезнь начинается в 39—53 года) и развитием сравнительно изолированной мозжечковой атаксии, иногда в сочетании с дизартрией, нистагмом, нарушением плавных следящих движений глаз, пирамидной спастичностью и снижением вибрационной чувствительности.

В некоторых семьях описана выраженная антиципация, которая связана в основном с наследованием мутации по материнской линии. Заболевание отличается медленно прогрессирующим течением. При МРТ выявляется отчетливая атрофия полушарий и червя мозжечка. Морфологическая картина СЦА8 не установлена.

Спиноцеребеллярная атаксия 8-го типа (СЦА8) обусловлена экспансией тандемных CTG-повторов. локализованных в 3'-некодирующей области гена SCA8 на хромосоме 13q21 (Koob M.D. et al.). Число копий CTG-триплетов на мутантных хромосомах составляет обычно от 89 до 155, крайне редко у больных встречаются аллели с числом повторов от 200 до 800 копий; в норме число CTG-повторов не превышает 34.

Отмечается определенная взаимосвязь между числом копий повторов и тяжестью болезни. Интересно отметить, что сверхдлинные аллели гена (с числом копий повторов свыше 800), по-видимому, не являются токсичными для клетки и не сопровождаются развитием какой-либо неврологической симптоматики (Stevanine G. ct al.). Аналогичный эффект характерен также для синдрома FXTAS (Х-сцепленная форма наследственных атаксий).

Предполагается, что в основе патогенеза СЦА8 (как и синдрома FXTAS) лежит РНК-токсическая модель, связанная с патологическими межмолскулярными взаимодействиями между умеренно экспандированным CTG-повтором (в составе мРНК) и некоторыми белками ЦНС (Ranum L.P., Day J.W.).

Подробнее такой механизм реализации мутации рассмотрен в в статье посвященной синдрому FXTAS.

атрофия полушарий мозжечка

- Вернуться в оглавление раздела "неврология"

Оглавление темы "Спиноцеребеллярные атаксии":
  1. КТ и МРТ при аутосомно-доминантной атаксии
  2. Спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа - клиника, диагностика
  3. Спиноцеребеллярная атаксия 2-го типа (СЦА2) - клиника, диагностика
  4. Спиноцеребеллярная атаксия 3-го типа (СЦА3) - клиника, диагностика
  5. Пример спиноцеребеллярной атаксии 3-го типа (СЦА3)
  6. Спиноцеребеллярная атаксия 4-го типа (СЦА4) - клиника, диагностика
  7. Спиноцеребеллярная атаксия 5-го типа (СЦА5) - клиника, диагностика
  8. Спиноцеребеллярная атаксия 6-го типа (СЦА6) - клиника, диагностика
  9. Спиноцеребеллярная атаксия 7-го типа (СЦА7) - клиника, диагностика
  10. Спиноцеребеллярная атаксия 8-го типа (СЦА8) - клиника, диагностика

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: