Спиноцеребеллярная атаксия 2-го типа (СЦА2) - клиника, диагностика

Спиноцеребеллярная атаксия 2-го типа (СЦА2, MIM 183090) - является повсеместно распространенной формой аутосомно-доминантных атаксий. В большинстве проведенных исследований на долю СЦА2 приходилось от 13 до 18% всех случаев доминантных атаксий (Geschwind D.H. et al., Riess О. et al., Storey E. et al.).

Особенно часта СЦА2 в Корее - 33% семей (Lee W.Y. et al.), Италии - 29% (Filla A. et al., Pareyson D. et al.), Индии - 17,5% (Basu P. et al.) и, напротив, редка в Японии, Финляндии, Бразилии, на Тайване (Hsieh М. et al., Pulst S.-M.).

На Кубе имеется значительный кластер СЦА2, обусловленный эффектом основателя: распространенность болезни составляет 43 на 100 000 жителей в провинции Holguin, а самый высокий показатель - 503 случая на 100 000 жителей - в части муниципалитета Baguanos (Velazquez Perez L. et al., 2001). Нами на протяжении 15 лет при проведении тотального скрининга отечественной выборки аутосомно-доминантных атаксий выявлено 9 семей с СЦА2; таким образом, согласно полученным в Институте неврологии РАМН данным, в российской популяции частота СЦА2 значительна и составляет 17% по отношению к другим доминантным атаксиям.

Первые симптомы СЦА2 могут манифестировать в широком диапазоне — от 6 до 67 лет, — однако более чему половины больных они появляются в возрасте 20—40 лет. В семьях с СЦА2 описана антиципация и «омоложение» болезни в нижних поколениях родословной (Pulst S.-M. et al.). Для СЦА2 типично развитие атаксии походки, осцилляции туловища в положении стоя и сидя, несколько в меньшей степени нарушения координации затрагивают конечности.

Весьма характерным и ранним признаком СЦА2 является замедление саккадических движений глазных яблок. Сухожильные рефлексы могут быть оживленными в начале болезни, однако позднее они закономерно угасают. Это связано с развивающейся у большинства больных (80%) аксональной сенсорной невропатией (Kubis N. et al.); более того, снижение амплитуды потенциалов чувствительных нервов может выявляться даже при отсутствии других клинических признаков заболевания (Velazquez L, Medina Е.Е., Ucyama Н. et al.). Среди других характерных признаков СЦА2 следует назвать постуральный тремор рук, лобную дисфункцию (вплоть до деменции), миоклонии, дистонию.

В качестве особого фенотипа СЦА2 в литературе неоднократно был описан паркинсонизм (в том числе леводопа-чувствительный) в сочетании с атаксией либо даже изолированный (Gwinn-Hardy К. et al., Shan D.-E. et al., Furtado S. et al., Lu S.-C. et al.). В поздней стадии СЦА2 могут развиваться бульбарные расстройства, офтальмоплегия, амиотрофии и фасцикуляции, недержание мочи. При значительной тяжести мутации возможна манифестация СЦА2 в детском и даже младенческом возрасте (Babovic-Vuksanovich D. et al., Moretti P. et al.); в последнем случае отмечаются гипотония, задержка развития ребенка, дисфагия и др.

Атрофия моста мозга и мозжечка

На КТ и МРТ у пациентов с СЦА2 выявляется атрофия мозжечка и моста мозга; атрофические изменения могут определяться также и в супратенториальных отделах. Морфологическая картина СЦА2 характеризуется утратой клеток Пуркинье, клеток нижних олив, ядер моста и черной субстанции, дегенерацией волокон моста, задних столбов и, в меньшей степени, спиноцеребеллярных трактов; в ряде случаев изменения затрагивают клетки передних рогов спинного мозга, спинальные корешки, лобную и височную кору (Orozco G. et al., 1989; Pang J. et al.).

В цитоплазме и, в меньшей степени, в ядрах нейронов ствола, мозжечка и церебральной коры обнаруживаются полиглутаминсодержащие убиквитинированные белковые включения (Pang J. et al.).

СЦА2 относится к классу полиглутаминовых болезней и обусловлена экспансией тандемных CAG-повторов в кодирующей области гена ATXN3 на хромосоме 12q24.1 (Pulst S.-M. et al., Sanpei K. et al., Imbert G. et al.). Нормальные хромосомы содержат обычно от 14 до 29 копий повторов (редко до 32), мутантные — от 33 до 77 копий.

В нормальных аллелях CAG-трек прерывается отдельными САА-вставками, стабилизирующими повтор (Pulst S.-M. et al.). Отмечается обратная корреляция между числом копий CAG-триплетов на мутантной хромосоме и возрастом манифестации болезни. Эта корреляция не слишком сильна при носительстве умеренно экспандированных аллелей, но для больших размеров повтора вариабельность меньше и число CAG-триплетов >45 почти всегда связано с началом заболевания до 20 лет (Pulst S.-M. et al., Geschwind D.H. et al.). Показано, что большая степень экспансии CAG-повторов почти всегда наблюдается при отцовской передаче мутации (Riess О. et al., Stevanin G. et al.). Гомозиготность по мутации не влияет на возраст дебюта и тяжесть заболевания (Sanpei К. et al.).

ДНК-диагностика спиноцеребеллярной атаксии 2-го типа
Толстой стрелкой показаны мутантные аллели, тонкой стрелкой — нормальные аллели соответствующих генов.

- Читать "Спиноцеребеллярная атаксия 3-го типа (СЦА3) - клиника, диагностика"

Оглавление темы "Спиноцеребеллярные атаксии":
  1. КТ и МРТ при аутосомно-доминантной атаксии
  2. Спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа - клиника, диагностика
  3. Спиноцеребеллярная атаксия 2-го типа (СЦА2) - клиника, диагностика
  4. Спиноцеребеллярная атаксия 3-го типа (СЦА3) - клиника, диагностика
  5. Пример спиноцеребеллярной атаксии 3-го типа (СЦА3)
  6. Спиноцеребеллярная атаксия 4-го типа (СЦА4) - клиника, диагностика
  7. Спиноцеребеллярная атаксия 5-го типа (СЦА5) - клиника, диагностика
  8. Спиноцеребеллярная атаксия 6-го типа (СЦА6) - клиника, диагностика
  9. Спиноцеребеллярная атаксия 7-го типа (СЦА7) - клиника, диагностика
  10. Спиноцеребеллярная атаксия 8-го типа (СЦА8) - клиника, диагностика

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: