Спиноцеребеллярная атаксия 12-го типа (СЦА12) - клиника, диагностика

Спиноцеребеллярная атаксия 12-го типа (СЦА12, МIМ 604326) - впервые СЦА12 была описана в большой американской семье германского происхождения (Holmes S.E. et al.), а в дальнейшем семьи с СЦА 12 были генетически идентифицированы также в индийской популяции (Fujigasaki Н. et al.).

Ныне СЦА12 описана преимущественно в индийских семьях (7% всех случаев доминантных атаксий в данной популяции) (Srivastava А.К. et al.), тогда как в Европе до сих пор не обнаружено ни одного случая этой формы атаксии.

Возраст дебюта заболевания в значительной степени варьирует — от 8 до 55 лет, наиболее часто начало заболевания приходится на 4-е десятилетие жизни. У всех больных первым симптомом был выраженный акционный тремор рук (что весьма необычно для доминантных атаксий), к которому впоследствии присоединялись тремор головы, расстройства координации и другие неврологические симптомы, включая гиперрефлексию, олигобрадикинезию, мышечную гипотонию, фокальную дистонию, в ряде случаев - деменцию, особенно при длительном течении заболевания.

Симптоматика близка в обследованных германской и индийских семьях, за исключением отсутствия у индусов паркинсоноподобных симптомов. У около 50% индийских пациентов имелась также сенсорная нейропатия. Течение заболевания - медленно прогрессирующее.

При МРТ-исследовании выявляется генерализованная атрофия полушарий большого мозга и мозжечка (особенно червя). Морфологическая картина заболевания, по результатам аутопсии, проведенной O'Hearn (неопубликованные данные), представлена дегенерацией клеток Пуркиыьс коры мозжечка, а также атрофическими изменениями коры больших полушарий головного мозга.

Спиноцеребеллярная атаксия 12-го типа (СЦА12) обусловлена экспансией тринуклеотидных CAG-повторов в промоторной (некодирующей) области гена PPP2R2B на хромосоме 5q31—33, продукт данного гена - мозгоспецифичная регуляторная субъединица протеинфосфатазы РР2А (Holmes S.E. et al.).

Длина тринуклеотидного CAG-трека гена варьирует от 55 до 93 повторов в мутантных аллелях и от 7 до 32 повторов в нормальных аллелях, не исключается существование «промежуточных» аллелей (Hellenbroich Y. et al.). Например, наблюдались иранская женщина с депрессией и ее два монозиготных близнеца, больных шизофренией; все они имели 53 CAG-повтора в гене PPP2R2B (Holmes S.E. et al.).

He ясно, связана ли клиника этих пациентов с таким промежуточным числом повторов в гене PPP2R2B. Антиципация в обследованных семьях со СЦА12 не наблюдается. Возможным молекулярным механизмом заболевания является влияние экспансии CAG-повторов на экспрессию гена PPP2R2B, в результате чего снижается активность энзима РР2А, играющего большую роль в регуляции жизненного цикла клетки, процессов апоптоза и тауфосфорилирования. Высказывается также предположение о токсичности данной мутации на уровне РНК (Ranum L.P., Day J.W.).

МРТ при атрофии полушарий мозжечка

- Читать "Спиноцеребеллярная атаксия 13-го типа (СЦА13) - клиника, диагностика"

Оглавление темы "Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА)":
  1. Спиноцеребеллярная атаксия 10-го типа (СЦА10) - клиника, диагностика
  2. Спиноцеребеллярная атаксия 11-го типа (СЦА11) - клиника, диагностика
  3. Спиноцеребеллярная атаксия 12-го типа (СЦА12) - клиника, диагностика
  4. Спиноцеребеллярная атаксия 13-го типа (СЦА13) - клиника, диагностика
  5. Спиноцеребеллярная атаксия 14-го типа (СЦА14) - клиника, диагностика
  6. Спиноцеребеллярная атаксия 15-го типа (СЦА15) - клиника, диагностика
  7. Спиноцеребеллярная атаксия 16-го типа (СЦА16) - клиника, диагностика
  8. Спиноцеребеллярная атаксия 17-го типа (СЦА17) - клиника, диагностика
  9. Спиноцеребеллярная атаксия 18-го типа (СЦА18) - клиника, диагностика
  10. Спиноцеребеллярная атаксия 19-го типа (СЦА19) - клиника, диагностика

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: