В настоящее время установлено, что гиперэкплексия (ГЭ) - генетически детерминированное заболевание, проявляющееся с высокой степенью пенетрантности (до 100%), которое наследуется по аутосомно-доминантному, реже аутосомно-рецессивному типу.

Имеются лишь единичные наблюдения Х-сцепленного варианта наследования, но при этом нередко встречаются и спорадические генные мутации. Причиной развития семейной формы гиперэкплексии (ГЭ) в большинстве случаев (80%) является мутация гена GLRA1, расположенного на длинном плече 5-й хромосомы (локус 5q33-q35).

В когорте наблюдений случаев гиперэкплексии (ГЭ) с дебютом у детей в неонатальном периоде («большая» форма гиперэкплексии (ГЭ)) E.Shahar и соавт. чаще встречали именно спорадические случаи соответствующей мутации.

Ген GLRA1 в норме кодирует функцию а1-субъединицы глициновых рецепторов, максимально локализующихся на постсинаптической мембране глицинергических и смешанных (глицин- и ГАМКергических) нейронов стволовых и спинальных структур, обеспечивающих функционирование лиганд-зависимых хлоридных каналов, вызывая тем самым поступление ионов хлора внутрь клетки.

В итоге это приводит к постсинаптической гиперполяризации и, соответственно, синаптическому ингибированию (торможению) нейронов. Показано, что, выступая в роли ингибиторного нейротрансмиттера, в норме глицин играет большое значение в нейронной регуляции мышечного тонуса на уровне каудальных отделов ЦНС.

Например, в экспериментальных условиях при введении селективных блокаторов глициновых рецепторов (стрихнин) у животных моментально развивались массивные мышечные спазмы туловища и конечностей, а также понижался порог startle-рефлекса, что во многом клинически имитировало симптомы ГЭ у человека. Таким образом, предполагается, что мутация гена GLRA1 при гиперэкплексии (ГЭ) приводит к дисфункции хлоридных ионных каналов в нейроне, т.е. по своей патофизиологической сути гиперэкплексии (ГЭ) относится к заболеваниям из так называемой группы «каналопатий» (Белоусова Е.Д. и др., Meinck Н.).

Мутацию гена GLRA1 обнаруживают в большинстве случаев «большой» формы гиперэкплексии (ГЭ) с дебютом в неонатальном периоде и не выявляют при «малом» варианте и симптоматических случаях ГЭ. Собственно этот факт и позволяет некоторым авторам утверждать, что последние клинические варианты не являются, по сути, данным заболеванием, а лишь фенотипическими копиями гиперэкплексии (ГЭ) (Tijssen М. et al., Dreissen Y. et al.).

В последние годы при GLRA1-негативной гиперэкплексии (ГЭ) выявлены другие генные мутации. Например, мутация гена SLC6A5 (хромосома 11р15.2) обнаруживается в 20% спорадических случаев заболевания. Нарушение функции указанного гена приводит к дисфункции натриевых и хлоридных нейронных каналов. При ГЭ описаны в единичных случаях также мутации других генов - GLRB (4q31.3), GPHN (14q24), ARHGEF9 (Mine J. et al., Rizk T. et al.).

Несмотря на большое количество установленных генных мутаций, принципиальных фенотипических отличий гиперэкплексии (ГЭ) при этом не отмечают. Вероятно, схожие патогенетические механизмы, нарушение функции ионных каналов («каналопатий») при этих генных мутациях обусловливают развитие фенотипически однотипного синдрома (Rees М. et al.). Учитывая высокий процент обнаруженных генных мутаций при ГЭ, можно сказать, что корректная диагностика редкого заболевания в последние годы значительно возросла.

Существуют сведения о возможности антенатальной генетической диагностики гиперэкплексии (ГЭ) (Tijssen М. et al.).

- Читать "Неонатальная гиперэкплексия - большая форма"

- Вернуться в оглавление раздела "неврология"

1. Рефлексы у новорожденного ребенка
2. Startle-реакция у новорожденного ребенка и их характеристика
3. Раздражение, успокоение у новорожденного ребенка и их характеристика
4. Половой диморфизм тремора jitteriness у новорожденных детей
5. ЭЭГ при треморе jitteriness у новорожденных детей
6. Прогноз тремора jitteriness у новорожденных детей
7. Startle-синдромы у новорожденных детей и их классификация
8. Гиперэкплексия (ГЭ) - частота, характеристика
9. Классификация гиперэкплексии (ГЭ)
10. Причины гиперэкплексии (ГЭ) и ее патогенез