Применение идурсульфазы (элапразы) у новорожденных

Применение идурсульфазы (элапразы) у новорожденных - показания, противопоказания

Идурсульфаза (Idursulfase) - по АТХ-классификации имеет код А16АВ09; относится к фармакологической группе «Ферменты и антиферменты». Служит средством для ферментозаместительной терапии мукополисахаридоза тип II (синдром Хантера).

Идурсульфаза — очищенная форма лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы, полученная на линии клеток человека, обеспечивающей профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента. Идурсульфатаза секретируется в виде 525-аминокислотного гликопротеина и содержит 8 N-связанных гликозилированных участков, которые занимают комплекс гибрида и олигосахаридных цепей с высоким содержанием маннозы. Молекулярная масса идурсульфазы составляет примерно 76 кДа.

Элапраза*, вводимая внутривенно пациентам с синдромом Хантера, обеспечивает поступление экзогенного фермента в клеточные лизосомы. Маннозо-6-фосфатные (М6Ф) остатки на олигосахаридных цепях позволяют ферменту специфически связываться с МбФ-рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и последующему катаболизму аккумулирующих гликозаминогликанов.

Механизм поглощения идурсульфазы опосредован селективным связыванием с МбФ-рецепторами. Деградация идурсульфазы происходит путем гидролиза с образованием небольших пептидных остатков и аминокислот. Таким образом, нарушение функции почек или печени не влияет на фармакокинетические параметры идурсульфазы.

Показания идурсульфазы. Длительное лечение пациентов с синдромом Хантера (МПС тип II).

Противопоказания идурсульфазы. Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Побочные эффекты идурсульфазы. Нервная система: головная боль, головокружение, тремор; органы зрения: усиление слезотечения; сердечно-сосудистая система: повышение АД, аритмия, цианоз, гипотония, приливы крови; органы дыхания/торакальная область/средостение: бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание, учащенное дыхание, одышка; ЖКТ: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея, отек языка; кожа/подкожные ткани: крапивница, сыпь, зуд, отек лица, эритема, экзема; скелетно-мышечная система/соединительная ткань: боль в груди, артралгия; общие симптомы и реакции в области введения препарата: лихорадка, припухлость в области инфузии, периферический отек.

Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований элапразы*, были почти всегда легкими или умеренными по своей выраженности. Наиболее часто наблюдались реакции, связанные с введением препарата, в виде кожных реакций (сыпь, зуд, крапивница), лихорадки, головной боли и артериальной гипертензии. По мере продолжения терапии частота развития реакций, связанных с инфузией, снижалась.

Предупреждения. У пациентов, получавших идурсульфазу, могут развиться реакции, связанные с инфузией. Они купируются путем снижения скорости введения препарата, прекращения инфузии или введения антигистаминных и жаропонижающих средств, низких доз ГКС (предни-золон и метилпреднизолон) либо или ингаляции бета-агонистов.

Особые меры предосторожности необходимы при введении элапразы* пациентам с тяжелым сопутствующим заболеванием дыхательных путей. Следует отложить введение элапразы*, если у пациента развилось ОРЗ с повышением температуры тела. Для больных, использующих кислородотерапию, необходимо иметь запас кислорода во время введения препарата на случай развития нежелательной реакции.

При развитии анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить, начать соответствующее лечение и наблюдение. Пациентам, у которых в прошлом отмечались анафилактические реакции на введение элапразы*, назначать препарат повторно следует с осторожностью.
Случаи передозировки элапразы* неизвестны.

Взаимодействие идурсульфазы. Не проводилось исследований взаимодействия элапразы* с другими ЛС. Однако, согласно результатам исследований метаболизма препарата в клеточных лизосомах, идурсульфаза не должна вступать во взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме с помощью CYP450.

Дозы и применение. Элапраза предназначена только для внутривенных инфузии. Введение элапразы* необходимо проводить под контролем врача или другого медицинского сотрудника, который имеет опыт лечения больных с мукополисахаридозом II типа или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Элапразу следует вводить внутривенно в течение 3 ч в дозе 0,5 мг/кг 1 раз в неделю, при этом, если не отмечено развития реакций, связанных с инфузией, можно постепенно уменьшить время введения до 1 ч.

Каждый флакон элапразы* предназначен только для однократного применения и содержит 6 мг идурсульфазы в 3 мл концентрата. Перед внутривенным введением концентрат элапразы необходимо развести 0,9% раствором натрия хлорида: следует определить количество флаконов, которые необходимо развести, с учетом массы тела больного и рекомендуемой дозой (0,5 мг/кг). Запрещено использовать препарат, если концентрат изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения; следует извлечь рассчитанный объем элапразы* из соответствующего количества флаконов и развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида; после разведения раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая; необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, так как элапраза* не содержит консервантов или бактериостатических веществ.

Элапраза* (Shire Human Genetic Therapies Inc., США, Baxter Pharmaceuticals Solutions LLC, США, Chesapeake Biological Laboratories Inc. США). Концентрат для приготовления раствора для инфузий (2 мг/мл), во флаконах (по 3 мл); вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8 мг; натрия гидрофосфата гептагидрат — 0,99 мг; натрия дигидрофосфата моногидрат — 2,25 мг; полисорбат 20 — 0,0002 мл; вода для инъекций — до 1 мл.

- Читать "Применение аденозинтрифосфата (АТФ) у новорожденных - показания, противопоказания"

Оглавление темы "Препараты для лечения новорожденных":