Гипервалинемия у новорожденных - причины, диагностика, лечение
Гипервалинемия - заболевание описали Y. Wada и соавт.. В современной литературе гипервалинемия обычно рассматривается наряду с другими метаболическими заболеваниями, связанными с нарушениями обмена аминокислот с разветвленной цепью: валина, лейцина и изолейцина, а также со сходными органическими ацидемиями (изовалериановая ацидемия, болезнь мочи с запахом кленового сиропа и т.д.).
В ряде случаев гипервалинемия рассматривается в качестве лабораторного феномена, выражающегося в наличии патологически высоких концентраций содержания валина в плазме крови. В МКБ-10 гипервалинемия, являющаяся отдельной нозологической формой, рассматривается под кодом Е71.1.
Гипервалинемия — это редкое наследственное метаболическое заболевание, обусловленное недостаточностью валинтрансферазы, сопровождающееся повышением валина в крови и моче с реализацией его токсического действия на ЦНС.
Этиология и патогенез гипервалинемии
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В OMIM (по McKusick) гипервалинемии соответствует 277100.
Валин b-аминоизовалериановая кислота) — незаменимая аминокислота, присутствующая во многих белках (L-изомер). Развитие гипервалинемии связано с недостаточностью фермента валинтрансаминазы (валинтрансферазы), в норме катализирующей трансаминирование валина и его превращение в альфа-кето-изовалериановую кислоту. Таким образом, повышенное содержание валина в плазме крови является следствием дефекта преобразования (переаминирования) валина с образованием а-кетовалерата. Описываемый энзиматический блок приводит к изолированному повышению концентрации валина в крови, существенно не влияя на содержание альфа-кетокислот в крови и моче. При этом процессы переаминирования лейцина и изолейцина не нарушаются, а концентрации двух последних аминокислот в крови не нарастают.
J.T. Brosnan и М.Е. Brosnan подчеркивают, что гипервалинемия вызывается нарушением трансаминирования только валина. Этот факт противоречит общепринятому мнению о том, что каждая из аминокислот с разветвленной цепью трансаминируется общей аминотрансферазой.
Клиническая картина и диагностика гипервалинемии
Гипервалинемия проявляется у детей, начиная с периода новорожденности (рвота, вялость, нистагм, дегидратация, кома); впоследствии сопровождается выраженной гипотрофией. Неврологические проявления заболевания, помимо нистагма, характеризуются выраженной мышечной гипотонией, гиперрефлексией, наличием гиперкинезов и судорог. В более позднем возрасте мышечная гипотония, гиперрефлексия и гипотрофия сохраняются; присоединяется отставание в психомоторном и психическом развитии.
При отсутствии специфического лечения (диета) болезнь неуклонно прогрессирует и сопровождается постоянно повышенным уровнем содержания валина в плазме крови и моче.
Диагностика гипервалинемии основывается на данных хроматографического исследования крови и мочи. Диагноз устанавливается на основании обнаружения в крови и моче повышенного содержания валина (валинемия, валинурия) при отсутствии нарастания концентраций лейцина и изолейцина. Возможно определение активности валинтрансаминазы.
Существует возможность пренатальной диагностики заболевания (биопсия плаценты), которая предусмотрена для случаев с предшествующим рождением в семьях пораженных гипервалинемией сибсов.
Лечение гипервалинемии
Методов медикаментозной терапии не разработано. Используются различные симптоматические средства.
Диета — единственный известный способ лечения гипервалинемии, обладающий умеренной эффективностью.
- Читать "Гомоцистинурия у новорожденных - причины, диагностика, лечение"
Оглавление темы "Неврология болезней обмена веществ":- Гипервалинемия у новорожденных - причины, диагностика, лечение
- Гомоцистинурия у новорожденных - причины, диагностика, лечение
- Метилмалоновая ацидемия (ММА) у новорожденных - причины, диагностика, лечение
- Пропионовая ацидемия (ППА) у новорожденных - причины, диагностика, лечение
- Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) у новорожденных - причины, диагностика, лечение
- Кетоадипиновая ацидемия (2-КАА) у новорожденных - причины, диагностика, лечение
- Изовалериановая ацидемия (ИВА) у новорожденных - причины, диагностика, лечение
- 3-метилкротнил глицинурия (3-МКГ) у новорожденных - причины, диагностика, лечение
- Нарушения цикла метаболизма мочевины (НЦММ) у новорожденных - причины, диагностика, лечение
- Болезни дыхательной цепи митохондрий (БДЦМ) у новорожденных - причины, диагностика, лечение