Дифференциальная диагностика атаксии Фридрейха

Атаксию Фридрейха необходимо дифференцировать в первую очередь с клинически весьма сходными формами наследственных аутосомно-рецессивных атаксий — так называемым «синдромом AVED» (фридрейхоподобная атаксия с дефицитом витамина Е) и близким к нему синдромом Бассена—Корнцвейга (нейроакантоцитоз) (Stumpf D. et al., DiDonato S., Benomar A. et al.).

При упомянутых заболеваниях имеется генетически обусловленный изолированный или комбинированный (на фоне системного дефекта липидного обмена) дефицит витамина Е, что сопровождается снижением антиоксидантного потенциала клеточных мембран и вторичным нарушением митохондриального окислительного фосфорилирования.

Более того, фенотип, напоминающий атаксию Фридрейха, может развиваться в результате приобретенной недостаточности содержания витамина Е и других жирорастворимых витаминов в организме, например, при хронической кишечной мальабсорбции, стеаторсе различной этиологии и других состояниях с нарушением липидного обмена. Клинически указанные состояния проявляются прогрессирующей мозжечково-заднестолбовой атаксией, к которой могут присоединяться задержка психомоторного развития, дегенерация сетчатки, стеаторея и ряд специфических лабораторных признаков.

Важным отличием их от атаксии Фридрейха является отсутствие кардиомиопатии и скелетных деформаций. Для адекватной диагностики изолированных или комбинированных витамин-Е-дефицитных состояний необходимо определять содержание в крови витамина Е (а-токоферола), исследовать липидный профиль крови и мазок крови на наличие акантоцитов (эритроцитов с измененной «звездчатой» мембраной).

При обследовании больных с подозрением на атаксию Фридрейха следует также исключать разнообразные обменные заболевания, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу и нередко характеризующиеся развитием спиноцеребеллярной атаксии — GM1- и СМ2-ганглиозидозы и галактосиалидоз (исследование активности b-галактозидазы и гексозаминидазы А), болезнь Краббе (исследование фермента галактозилцераминидазы), поздний вариант болезни Ниманна-Пика (определение содержания сфингомиелинов цереброспинальной жидкости, исследование стернального пунктата на наличие «пенистых» клеток) и т.д. Подробнее данные заболевания и специфические методы их диагностики рассмотрены в отдельных статьях на сайте.

Дифференциальный диагноз атаксии Фридрейха и рассеянного склероза обычно не вызывает затруднений, поскольку для последнего не характерны такие симптомы, как сухожильная арефлексия, мышечная гипотония, амиотрофии, кардиомиопатия и другие экстраневральные проявления; при атаксии Фридрейха отсутствуют ремиссии в течении болезни, а также очаговые изменения плотности вещества мозга при КТ- и МРТ-томографии.

Мультиорганная патология при атаксии Фридрейха

1. Неврологические проявления атаксии Фридрейха а) Спинной мозг, ствол мозга Атаксия, дизартрия, мышечная гипотония, нарушение глубокой чувствительности, парезы, симптом Бабинского
- б) Периферическая нервная система Сухожильная арефлексия, амиотрофии, парезы, электрофизиологические признаки сенсорной полиневропатии
2. Экстраневральные проявления атаксии Фридрейха а) Миокард Гипертрофическая кардиомиопатия, разнообразные изменения на ЭКГ (деформация зубца Р, инверсия зубца Т, изменение интервала S—Т, экстрасистолия, тахикардия и др.)
- б) Эндокринная система Сахарный диабет, гипогонадизм, низкорослость
- в) Орган зрения Атрофия зрительных нервов, катаракта, пигментный ретинит
- г) Костная система Костные деформации - кифосколиоз, «стопа Фридрейха», деформации кисти

Атаксию Фридрейха необходимо дифференцировать также с недавно описанной аутосомно-рецессивной атаксией - так называемой «атаксией с окуломоторной апраксией» (формы АОА1 и АОА2). Для атаксии-окуломоторной апраксии характерны мозжечковая атаксия и периферическая невропатия, апраксия глазодвигательной мускулатуры (это важнейший дифференциальный признак), тремор головы, хореиформные гиперкинезы, снижение интеллекта, деформация стоп и др.

При биохимическом исследовании выявляется гипоальбуминемия, при МРТ — мозжечковая атрофия. Выявление мутаций в генах APRX (форма АОА1) или SETX (форма АОА2) позволяет достоверно верифицировать диагноз атаксии с окуломоторной апраксией.

Развитие тех или иных атипичных фенотипов атаксии Фридрейха значительно осложняет постановку диагноза. При поздних вариантах заболевания (фенотипы LOFA и VLOFA) дифференциальный диагноз необходимо проводить с большим числом атактических синдромов. При редком фенотипе спастической атаксии проводится дифференциальный диагноз с болезнью Штрюмпелля, рассеянным склерозом, адреномиелоневропатией, инфекционным тропическим нижним парапарезом (HTLV-ассоциированная миелопатия) и другими заболеваниями.

Сочетание спастического парапареза и симптомов вовлечения периферических нервов требует дифференцировать атаксию Фридрейха с редкой формой семейной полиневропатии — наследственной мототорно-сенсорной невропатией 5-го типа (Дадали Е.Л. и др.).

Во всех случаях окончательное заключение о наличии у обследуемого больного атаксии Фридрейха может быть сделано только на основании прямой ДНК-диагностики и выявления мутации в гене FRDA.

- Читать "ДНК-диагностика атаксии Фридрейха"

Оглавление темы "Атаксия Фридрейха":
  1. Пример атипичной формы атаксии Фридрейха
  2. Пример атипичной формы атаксии Фридрейха варианта FARR
  3. Пример атаксии Фридрейха фенотипа спастической атаксии
  4. Пример мягкой формы атаксии Фридрейха - акадской формы
  5. Морфология атаксии Фридрейха
  6. Дополнительные методы обследования при атаксии Фридрейха
  7. Дифференциальная диагностика атаксии Фридрейха
  8. ДНК-диагностика атаксии Фридрейха
  9. Принципы лечения атаксии Фридрейха и ее эффективность
  10. Профилактика и скрининг на атаксию Фридрейха

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: