Болезнь Рефсума у новорожденных - причины, диагностика

Болезнь Рефсума у новорожденных - причины, диагностика

Болезнь Рефсума (heredopathia atactica polyneuritiformis) — разновидность пероксисомной болезни накопления с вовлечением периферической нервной системы. Это редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным путем передачи, при котором поражение нервной системы, органов зрения и других систем происходит вследствие патологической аккумуляции фитановой кислоты, вызванной дефицитом специфического фермента (фитаноил-КоА-гидроксилазы).

Относится к группе наследственных липидозов. При болезни Рефсума происходит нарушение биогенеза пероксисом (когда не формируются нормальные органеллы).

Фитановая кислота (3,7,11,15-тетраметилгексадексановая) — 20-углеродная жирная кислота с разветвленной цепью, накапливающаяся в крови и тканях у пациентов с болезнью Рефсума вследствие наследственного отсутствия фитинат-а-оксидазы; образуется из фитола и ингибирует а-окисление пальмитиновой (гексадекановой) кислоты. Фитановая кислота распадается исключительно в пероксисомах. Поскольку она не синтезируется в организме, поступление фитановой кислоты ограничивается алиментарным путем введения.

У новорожденных может встречаться инфантильная форма болезни Рефсума (*266510, РЕХ1, р), этиология и патогенез которой окончательно не изучены. Отмечается специфический дефицит фермента фитаноил-коэнзим А-гидроксилазы. В крови у новорожденных с болезнью Рефсума выявляются повышенное содержание фитановой кислоты и значительное ее накопление в периферической нервной системе, головном и спинном мозге, а также в других органах и системах (печень, почки, сердце и т.д.).

Морфологическим субстратом болезни Рефсума считаются гипертрофическая интерстициальная нейропатия в совокупности с дегенерацией мозжечковых путей; в нервной системе обнаруживаются распространенные дегенеративные изменения (преимущественная локализация: нервы и их корешки, клетки передних рогов спинного мозга, мозжечковые пути), а также утолщение твердой мозговой оболочки. Характерные изменения периферических нервов заключаются в гипертрофии и потере миелинизированных волокон. Дегенеративные процессы поражают также сетчатку глаз.

Болезнь Рефсума может поражать новорожденных, а течение заболевания бывает медленно прогрессирующим или стационарным. Неврологические симптомы болезни Рефсума следующие: полинейропатия (демиелинизирующая), мозжечковая атаксия, миоз, птоз, потеря слуха (в результате поражения слуховых нервов), утрата обоняния (аносмия), впоследствии — снижение интеллекта (не всегда). Первыми признаками болезни могут быть вялые параличи конечностей.

Поражение периферической нервной системы сопровождается появлением парестезии в нижних конечностях с развитием билатерального пареза разгибателей стопы.

Из других проявлений характерны поражение кожных покровов (ихтиоз), зрачковые нарушения, а также прогрессирующая пигментная дегенерация/дистрофия сетчатки (пигментный ретинит) и частичная или полная атрофия зрительных нервов, которые иногда приводят к слепоте. Указанные симптомы могут варьировать по выраженности.

Кардиомиопатия с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости встречается у больных часто и может приводить к внезапной смерти. Нередко отмечаются также деформации стоп («полая» стопа). При инфантильной форме болезни Рефсума имеется ряд дополнительных признаков: выраженное отставание в интеллектуальном развитии, лицевой дисморфизм (уплощение лица), сопутствующая гепатомегалия, стеаторея, а также явления остеопороза. Изменения при ЭКГ-исследовании и повышенное содержание белка в СМЖ (белково-клеточная диссоциация) — дополнительные, но не обязательные лабораторно-инструментальные признаки болезни Рефсума.

Нормальное содержание фитановой кислоты в крови составляет <0,2 мг% (при болезни Рефсума достигает уровня 10-50 мг%). Диагноз болезни Рефсума устанавливается на основании характерной симптоматики, данных офтальмологического исследования (включая осмотр глазного дна), анализа СМЖ (альбумино-клеточная диссоциация — уровень альбумина 100-600 мг%), а также результатов ЭНМГ-исследования (наличие нейропатии).

Лабораторные методы диагностики болезни (наиболее эффективные) включают одновременное исследование содержания в плазме крови фитановой и пристановой кислот, а также жирных кислот с очень длинной углеродной цепью.

Недавние представления о фитановой кислоте как основном маркере болезни Рефсума претерпели ряд изменений, поскольку ее уровень может повышаться и при других пероксисомных заболеваниях, а также увеличиваться у здоровых индивидов.
Более точные методы диагностики болезни Рефсума — это определение активности специфического фермента (фитаноил-КоА-гидроксилазы) или мутационный анализ.

Прогноз при своевременном установлении диагноза и рано начатом лечении сравнительно благоприятный. Заменные переливания плазмы позволяют добиться быстрого снижения уровня фитановой кислоты. Применение плазмафереза приостанавливает прогрессирование неврологических нарушений (полинейропатия и др.) и пигментного ретинита.

Из немедикаментозных методов терапии используются массаж и лечебная физкультура (ЛФК), при необходимости — ортопедическая коррекция (специальная обувь при парезах разгибателей стопы и др.). Медикаментозная терапия является сугубо симптоматической (антихолинэстеразные препараты: галантамин, прозерин и др.).

- Читать "Классификация врожденной гидроцефалии - варианты"

Оглавление темы "Поражение периферических нервов у новорожденных":