Атаксия при наследственной гипераммониемии - клиника, диагностика

Наследственные гипераммониемии — группа сходных рецессивных заболеваний, характеризующихся нарушением биохимического цикла мочевины и проявляющихся триадой симптомов: гипераммониемией, энцефалопатией и респираторным алкалозом.

Среди проявлений энцефалопатии наиболее типичен для данных заболеваний интермиттирующий атактический синдром (Harding А.Е.).

В цикл мочевины вовлечены 5 основных энзимных реакций. При генетически обусловленной недостаточности четырех из этих ферментов может развиваться интермиттирующая атаксия:
а) дефицит карбамоил-фосфат-синтстазы (MIM 237300, ген локализован на хромосоме 2q35);
б) дефицит орнитин-карбамоил-трансферазы (MIM 311250, ген локализован на хромосоме Хр21.1);
в) дефицит аргининсукцинат-синтетазы (MIM 215700, ген локализован на хромосоме 9q34);
г) дефицит аргинин-сукциназы (MIM 207900, ген локализован на хромосоме 7q21.3—22).

При тяжелых младенческих вариантах наследственных гипераммониемий развивается фатальный синдром, включающий дыхательные расстройства, эпилептические припадки, гипотонию, кому и раннюю смерть.

При более благоприятных поздних формах в клинической картине на фоне умственной отсталости имеются повторяющиеся эпизоды рвоты, головной боли, атаксии, птоза, дизартрии, хореиформных гиперкинезов и расстройств сознания, обусловленные повышением уровня аммиака в крови и нередко провоцируемые приемом белковой пищи, инфекциями, анестезией.

В ряде случаев в межприступном периоде могут сохраняться умеренно выраженная атаксия, спастичность и другие неврологические симптомы. На секции выявляются дегенерация клеток Пуркинье, нейронов коры и подкорковых ганглиев, гипомиелинизация, астроцитоз, расширение желудочковой системы мозга.

Диагностика наследственных гипераммониемии основана на выявлении повышенного содержания аммиака в крови и цереброспинальной жидкости, а также обнаружении низкой активности соответствующих ферментов в клетках крови и кожных фибробластах.

У пациентов с наследственными гипераммониемиями, помимо этого, нередко выявляется повышенная экскреция с мочой метаболитов пиримидина (в первую очередь оротовой кислоты), а также ряда аминокислот.

Лечение больных с различными формами гипераммониемии включает диету с пониженным содержанием белка, назначение аргинина и некоторых солей натрия — бензоата, фенилбутирата, фенилацетата (эти соединения связывают избыточный азот и выводят его из организма в составе цитруллина, аргинин-сукцината, гиппурата и других альтернативных субстратов) (Batshaw M.L. et al., Maestri N.E. et al.).

В стадии обострения при выраженной гипераммониемии может быть рекомендован гемодиализ. При некоторых формах наследственных гипераммониемии (например при дефиците орнитин-карбамоил-трансферазы) описан благоприятный эффект трансплантации печени (Korson M.S. et al.).

Цикл мочевины

- Читать "Атаксия с дефицитом витамина Е (синдром AVED) - клиника, диагностика"

Оглавление темы "Метаболические атаксии":
  1. Сиалидоз - клиника, диагностика
  2. Сиалурия (болезнь накопления сиаловой кислоты) - клиника, диагностика
  3. Атаксия при болезни кленового сиропа, тип IA - клиника, диагностика
  4. Атаксия при пироглутаматной ацидурии - клиника, диагностика
  5. Атаксия при 4-(у)-гидроксимасляной ацидурии - клиника, диагностика
  6. Атаксия при болезни Гартнуп - клиника, диагностика
  7. Атаксия при мевалоновой ацидурии - клиника, диагностика
  8. Атаксия при наследственной гипераммониемии - клиника, диагностика
  9. Атаксия с дефицитом витамина Е (синдром AVED) - клиника, диагностика
  10. Атаксия при болезни Рефсума - клиника, диагностика

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: