Атаксия с дефицитом витамина Е (синдром AVED) - клиника, диагностика

хромосома 8

Атаксия с дефицитом витамина Е (синдром AVED) (MIM 277460) является редким и наблюдается главным образом в странах Средиземноморского региона (включая Северную Африку).

Название «синдром AVED» - аббревиатура от англ. Ataxia with Vitamin Е Deficiency. Иногда данную форму обозначают как «атаксию Фридрейха с дефицитом витамина Е» или «фридрейхоподобную витамин-Е-дефицитную атаксию» — вследствие значительного клинико-морфологического сходства с атаксией Фридрейха. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Атаксия с дефицитом витамина Е обусловлена повреждениями гена, расположенного на хромосоме 8q. Данный ген отвечает за синтез микросомального белка ТТРА, осуществляющего в клетках печени встраивание а-токоферола (активной молекулярной формы витамина Е) в состав липопротеинов очень низкой плотности.

В норме а-токоферол в комплексе с липопротеинами очень низкой плотности представляет собой главную и наиболее стабильную фракцию витамина Е в сыворотке крови. Мутации гена приводят к инактивации соответствующего белка и нарушению печеночной секреции а-токоферола в кровь.

Результатом этого является глубокий системный дефицит витамина Е в организме, несмотря на нормальную абсорбцию пищевого а-токоферола в тонком кишечнике. Предполагается, что в основе патогенеза данной формы наследственной атаксии лежит недостаточность антиоксидантной активности, реализуемой витамином Е на уровне клеточных мембран (Kayden Н., Ouahchi К. et al.).

Клиническая картина болезни весьма близко напоминает «классический» фенотип атаксии Фридрейха: заболевание начинается чаще всего в возрасте от 4 до 18 лет и характеризуется постепенно прогрессирующими координаторными нарушениями, дизартрией, сухожильной арефлексией, нарушением суставно-мышечной и вибрационной чувствительности.

В отличие от атаксии Фридрейха при витамин-Е-дефицитной атаксии кардиомиопатия имеется лишь у 19% больных, значительно реже встречаются также скелетные деформации и другие экстраневральные проявления. При естественном течении болезни в большинстве случаев уже на 3-м десятилетии жизни больные становятся прикованными к постели и теряют способность к самообслуживанию (Kayden Н.).

На секции обнаруживаются изменения, идентичные таковым при болезни Фридрейха, главным из которых является комбинированная дегенерация проводников в задних и боковых столбах спинного мозга.

Решающий метод диагностики - анализ содержания витамина Е в сыворотке крови. У больных даже в начальной стадии заболевания концентрация витамина Е резко снижена или вообще не определяется.

Принимая во внимание курабельность данного заболевания, необходимо проводить исследование сывороточного витамина Е у всех больных с ранними дегенеративными атаксиями, особенно в тех случаях, когда диагноз атаксии Фридрейха исключен на основании отрицательных результатов прямой ДНК-диагностики.

Лечение рассматриваемой формы предполагает назначение больным витамина Е в суточной дозе от 5 до 10 мг/кг массы (обычно в 2—3 приема), что приводит к нормализации уровня витамина Е в крови и компенсирует его дефицит в тканях. Если терапия начата достаточно рано, может быть достигнуто определенное уменьшение выраженности неврологической симптоматики, а также полное предотвращение дальнейшего прогрессирования болезни. В случае прекращения приема витамина Е его содержание в крови падает до исходного уровня в течение нескольких дней, поэтому заместительная терапия должна проводиться постоянно.

- Читать "Атаксия при болезни Рефсума - клиника, диагностика"

Оглавление темы "Метаболические атаксии":
  1. Сиалидоз - клиника, диагностика
  2. Сиалурия (болезнь накопления сиаловой кислоты) - клиника, диагностика
  3. Атаксия при болезни кленового сиропа, тип IA - клиника, диагностика
  4. Атаксия при пироглутаматной ацидурии - клиника, диагностика
  5. Атаксия при 4-(у)-гидроксимасляной ацидурии - клиника, диагностика
  6. Атаксия при болезни Гартнуп - клиника, диагностика
  7. Атаксия при мевалоновой ацидурии - клиника, диагностика
  8. Атаксия при наследственной гипераммониемии - клиника, диагностика
  9. Атаксия с дефицитом витамина Е (синдром AVED) - клиника, диагностика
  10. Атаксия при болезни Рефсума - клиника, диагностика

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: