Болезнь Лафоры. Сиалидозы.

Болезнь Лафоры представляет собой редкое заболевание нервной системы с аутосомно-рецессивным типом наследования. Патологический ген, локализованный на длинном плече 6-й хромосомы, отвечает за синтез белка тирозин-фосфатазы (этот белок обозначается также как «лафорин»).

Специфическим морфологическим признаком болезни Лафоры является наличие в ЦНС особых интранейрональных включений — телец Лафоры, представляющих собой округлые базофильные образования диаметром 3—10 микрон и ультраструктурно имеющих гранулярно-филаментозное строение. Основным биохимическим субстратом телец Лафоры служат разветвленные амилопектин-подобные полисахариды, что позволяет отнести данное заболевание к болезням накопления. Однако, первичный биохимический дефект остается не выясненным. Наибольшее количество телец Лафоры обнаруживается в коре больших полушарий, черной субстанции, бледном шаре, зрительном бугре и зубчатом ядре мозжечка. Аналогичные включения могут выявляться также в печени, мышцах, клетках потовых желез, сетчатке, что свидетельствует о генерализованном характере биохимического дефекта.

Заболевание начинается между 10 и 18 годами жизни и проявляется типичной для миоклонической эпилепсии триадой синдромов — миоклония, тонико-клонические припадки и прогрессирующее снижение когнитивных функций. Особенностью миоклонических гиперкинезов при болезни Лафоры является их максимальная выраженность в состоянии покоя, хотя и акционная миоклония носит достаточно тяжелый характер. Еще одна типичная характеристика данного заболевания заключается в том, что генерализованные тонико-клонические припадки приблизительно у половины больных сочетаются с парциальными затылочными пароксизмами, проявляющимися зрительными галлюцинациями, скотомами, преходящей корковой слепотой. Тяжелая деменция развивается в абсолютном большинстве случаев болезни Лафоры, причем иногда она может длительное время быть относительно изолированным ранним проявлением болезни. В развернутой стадии у больных нередко наблюдаются также мозжечковая атаксия, атрофия зрительных нервов, дегенерация сетчатки, тазовые расстройства.

болезнь лафоры

Основным лабораторным методом, подтверждающим прижизненный диагноз болезни Лафоры, является обнаружение при световой микроскопии телец Лафоры в клетках протоков потовых желез, для чего проводится биопсия кожи.

ЭЭГ-картина характеризуется нарастающим замедлением фоновой активности, появлением множественных комплексов «пик-волна», усиливающихся при фотостимуляции, а также наличием мультифокальных эпилептиформных знаков (особенно в задних отделах больших полушарий мозга).

Наблюдается дезорганизация ЭЭГ-паттернов сна, однако фаза сна с быстрыми движениями глаз остается относительно сохранной. У больных регистирируются гигантские соматосенсорные вызванные потенциалы, на поздней стадии болезни отмечается замедление центрального проведения при исследовании зрительных и стволовых акустических вызванных потенциалов. КТ и МРТ позволяют визуализировать диффузные атрофические изменения полушарий большого мозга и мозжечка.

Прогноз неблагоприятный: больные, как правило, погибают через 2— 12 лет от начала заболевания. В описанных единичных случаях болезни Лафоры с поздним началом (после 20 лет) продолжительность заболевания достигала нескольких десятилетий.

Сиалидозы

Сиалидозы, относящиеся к наследственным болезням обмена, являются относительно редкой причиной синдрома прогрессирующей миоклонической эпилепсии. Тип наследования различных вариантов сиалидозов — аутосомно-рецессивный.

В основе патогенеза сиалидозов лежит недостаточноть лизосомальной а-N-ацетил нейраминидазы ведущая к накоплению гликопротеидов, олигосахаридов^и гликолипидов в ряде органов и тканей. Заболевание может быть обусловлено как первичным дефицитом данного фермента, связанным с мутацией его гена на 6-й хромосоме, так и с дефектом белка, предотвращающего деградацию стабилизатора нейраминидазы (соответствующий ген локализован на 20-й хромосоме) (Palmeri et al., 1986). В последнем случае у больных имеет место сочетанный дефицит нейраминидазы и галактозидазы (галактосиалидоз).

Сиалидоз I типа манифестирует в подростковом возрасте и клинически проявляется тяжелыми миоклониями, тонико-клоническими припадками, прогрессирующим расстройством зрения, атаксией и характерными изменениями на глазном дне в виде «вишневой косточки». Особенностью синдрома миоклонус-эпилепсии при сиалидозе I типа является то, что миоклонии периоральной мускулатуры у больных могут сохраняться во сне (в отличие от миоклонии конечностей). Дополнительными симптомами могут быть помутнение хрусталика и периферическая невропатия. Деменция при сиалидозе I типа, как правило, не развивается.

Сиалидоз II типа представляет собой сборную группу синдромов, подразделяющихся в зависимости от возраста манифестации болезни на врожденную, инфантильную и ювенильную формы. Данные заболевания характеризуются особенно тяжелым течением; в клинической картине, помимо прогрессирующей миоклонус-эпилепсии, могут отмечаться лицевой дизморфизм, множественные дизостозы, гепатоспленомегалия, почечная недостаточность, глухота, олигофрения.

Галактосиалидоз проявляется на 1—2 десятилетии жизни и характеризуется сочетанием синдрома прогрессирующей миоклонус-эпилепсии с лицевым дизморфизмом, скелетными дисплазиями, низкорослостью, ангиокератомами в местах трения кожи, симптомом «вишневой косточки» на глазном дне.

Диагностика сиалидозов базируется на установлении снижения активности нейраминидазы и (при некоторых формах) галактозидазы в лейкоцитах и фибробластах. Определенное значение имеет также обнаружение повышенной экскреции олигосахаридов с мочой. При ЭЭГ-исследовании у больных сиалидозами выявляется быстрая низкоамплитудная активность с массивными миоклоническими разрядами. Регистрируются также гигантские соматосенсорные вызванные потенциалы; амплитуда зрительных вызванных потенциалов снижена, акустических — существенно не меняется. Характерно снижение потенциалов действия чувствительных волокон и скоростей проведения при электронейромиографическом исследовании периферических нервов.

Специфическое лечение сиалидозов не разработано. Продолжительность заболевания при большинстве форм сиалидозов не превышает нескольких лет.

- Читать далее "Редкие причины миоклонических гиперкинезов. Миоклония в структуре различных форм эпилепсии."

Оглавление темы "Миоклонии. Лечение миоклонии.":
1. Эссенциальная миоклония. Доброкачественная семейная полимиоклония.
2. Эпилептическая миоклония. Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия.
3. Диагностика миоклонической эпилепсии. Миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами.
4. Диагностика эпилепсии с рваными красными волокнами. Нейрональные цероид-липофусцинозы.
5. Болезнь Шпильмейера—Фогта. Болезнь Куфса.
6. Болезнь Лафоры. Сиалидозы.
7. Редкие причины миоклонических гиперкинезов. Миоклония в структуре различных форм эпилепсии.
8. Синдром Леинокса—Гасто. Ювенильная миоклоническая эпилепсия.
9. Лечение эпилептических миоклоний. Методы лечения эпилептических миоклоний.
10. Симптоматические формы миоклонии. Виды миоклонии.

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: