Выбор оптимальной дозы противопаркинсонических препаратов. Кратность приема противопаркинсонических препаратов.

Эффективность лечения паркинсонизма зависит от индивидуальной чувствительности к ППС. Индивидуальная чувствительность к ППС определяется порогом эффекта разовой дозы, при приеме которой с помощью неврологического осмотра или инструментальных методов исследования можно установить уменьшение выраженности хотя бы одного из основных симптомов паркинсонизма. Следует подчеркнуть, что по мере прогрессирования заболевания порог эффекта однократной дозы повышается, то есть чувствительность к препарату снижается и для получения прежнего эффекта требуется уже ббльшая доза.

Контроль эффекта осуществляют с помощью четырех простых стандартных двигательных тестов с регистрацией времени их выполнения до и на высоте действия препарата: 1) тест пронации-супинации кисти; 2) тест движения кисти между двумя точками на расстоянии 30 см; 3) тест быстрых движений пальцев кисти; 4) тест ходьбы на 7 м и обратно с поворотом туловища. Более трудоемким, но точным клиническим методом является применение UPDRS.

Все противопаркинсонические препараты вызывают побочное действие. Индивидуальный порог побочного действия разовой дозы определяется той минимальной величиной дозы, при приеме которой возникают любые проявления нежелательного действия данного препарата. По мере прогрессирования болезни и длительном лечении ППС порог побочного действия снижается, то есть побочные эффекты появляются даже при приеме привычной дозы, которая прежде переносилась хорошо.

Порог эффекта минимальной дозы и порог побочного действия определяют границы «фармакотерапевтического окна», то есть границы величины оптимальной индивидуальной дозы.

дозы противопаркинсонических препаратов

Оптимальной индивидуальной разовой дозой следует считать такую дозу каждого из ППС, при приеме которой наступает максимально возможная коррекция симптомов болезни, но не возникают побочные эффекты. Практика показывает, что обычно такие дозы бывают ниже тех, которые рекомендуют в справочниках и руководствах в качестве средних терапевтических. При оценке эффективности разовой дозы обязательно учитывается продолжительность действия разовой дозы, так как по мере увеличения продолжительности болезни наступает истощение эффекта дозы, с чем связаны колебания двигательной активности в течение дня.

Дневная (суточная) доза противопаркинсонических препаратов определяется оптимальной кратностью приема разовой дозы лекарств в течение дня. На первой стадии обычно бывает достаточным 2- или 3-кратный прием, на второй и третьей стадиях — 3- или 4-кратный прием. При необходимости офаничения суточной дозы из-за риска побочного действия дальнейшее увеличение кратности приема приводит к такому уменьшению разовой дозы, которая не достигает порога эффекта.

Кроме того, при лечении леводопой увеличение кратности, по-видимому, снижает чувствительность постсинаптических ДА-рецепторов. Такое «дробление» дневной дозы снижает эффективность фармакотерапии.

При длительном лечении болезни Паркинсона препаратами леводопы критическое положение наступает, когда порог эффекта дозы практически «сливается» с порогом побочного действия: доза, вызывающая улучшение, неизбежно приводит к побочному эффекту. В этих случаях можно говорить о «вынужденной эффективной дозе», причем имеется в виду максимальный фармакотерапевтический эффект при минимально выраженном побочном действии.

Индивидуальные дозы должны быть в пределах «фармакотерапевтического окна». В различной справочной литературе, а также в инструкциях-вкладышах к применению ППС указывается, что индивидуальную дозу можно подобрать в течение недели. Такие рекомендации мы считаем ошибочными. Целесообразна тактика постепенного (в течение не менее 3—4-недельного срока) подбора дозы, причем следует начинать с заведомо субпороговых доз (предупреждая об этом больного!), в дальнейшем постепенно увеличивая дозу до порога эффекта и установления индивидуальной эффективной дозы в пределах «фармакотерапевтического окна». Тактику поиска максимально переносимой дозы мы считаем неоптимальной.

Опыт показывает, что при многолетнем применении противопаркинсонических препаратов, даже в дозах, назначенных вначале в пределах «фармакотерапевтического окна», с течением времени наступают побочные эффекты, которые в некоторых случаях сами становятся инвалидизирующими факторами, как, например, дискинезии при лечении препаратами леводопы.

- Читать далее "Комбинированное лечение Паркинсонизма. Адекватность терапии Паркинсонизма."

Оглавление темы "Лечение болезни Паркинсона.":
1. Выбор оптимальной дозы противопаркинсонических препаратов. Кратность приема противопаркинсонических препаратов.
2. Комбинированное лечение Паркинсонизма. Адекватность терапии Паркинсонизма.
3. Побочные эффекты противопаркинсонических препаратов. Коррекция побочных эффектов противопаркинсонических препаратов.
4. Современные принципы лечения паркинсонизма. Холинолитики при Паркинсонизме.
5. Лечение препаратами амантадина. Принципы лечения препаратами амантадина.
6. Лечение препаратами леводопы. Применение леводопы при Паркинсонизме.
7. Ингибиторы МАО. Применение ингибиторов МАО при паркинсонизме.
8. Агонисты дофаминовых рецепторов. Бромокриптин при Паркинсонизме.
9. Эффективность бромокриптина. Каберголин при болезни Паркинсона.
10. Инвалидизация при болезни Паркинсона. Экспертиза трудоспособности при болезни Паркинсона.

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: