При болезни Паркинсона в результате дегенерации нейронов ЧСк, иннервирующих сенсомоторную зону стриатума, может происходить растормаживание непрямого пути (из-за недостаточной активации дофамином D2-рецепторов) и снижение активности прямого пути (из-за недостаточной активации дофамином D1-рецепторов). Оба этих изменения приводят к усилению импульсации СТЯ и БШв/ЧСк, направляющейся в вентральное переднее и вентральное латеральное ядра таламуса, торможению таламокортикальных нейронов и нарушению функциональной активности ДМК. Растормаживание СТЯ может быть связано и с поражением дофаминергических нигросубталамических путей.

Справедливость этой концепции доказывают:
— данные исследования экспериментальной модели БП, получаемой у лабораторных животных путем введения им 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП): симптомы паркинсонизма у этих животных развиваются параллельно повышению тонической и фазической активности БШв/ЧСр и СТЯ и снижению тонической активности БШн, причем эти изменения устраняются введением леводопы,
— результаты нейрофизиологических исследований при стереотаксических операциях,
— положительные результаты стереотаксических вмешательств у больных с БП на СТЯ и БШв, инактивация которых устраняет патологические паллидоталамические и паллидостволовые разряды и уменьшает основные симптомы паркинсонизма за счет нормализации функционирования таламокортикальных и стволовых систем,
— ослабление гипокинезии при блокаде глутаматных, ослабляющих влияние СТЯ на БШв и ЧСр и вызывающих «фармакологическую паллидотомию»,
— данные функциональной нейровизуализации (ПЭТ), указывающие на снижение активности во время движения Ск, ДМК, передней поясной коры и дорсолатеральной префронтальной коры, а также усиление метаболизма в БШ и таламусе, отражающее гиперактивацию СТЯ и БШв, которые регрессируют (как и симптомы болезни) при введении леводопы или проведении стереотаксического вмешательства.

Показано, что при болезни Паркинсона в СТЯ и особенно в БШв резко снижается число клеток, разряжающихся с частотой 0—1 Гц и одновременно увеличивается число нейронов, разряжающихся с частотой 8—15 Гц (Wichmann Т., DeLong M.R., 1997). Усилением импульсации от БШв/ЧСр, вызывающим торможение таламокортикальных нейронов и недостаточную активацию моторных зон коры, можно объяснить снижение амплитуды ранней фазы потенциала готовности при БП, регрессирующее на фоне противопаркинсонической терапии.

Удлинение тонической активности ДМК, не прекращающейся с началом движения, может быть вызвано отсутствием фазического сигнала от базальных ганглиев, в норме генерируемого паллидарными нейронами перед началом следующего движения. Этот сигнал, который функционирует как внутренний триггер, прекращающий тоническую активность ДМК и синхронизирующий активность прсмоторных зон, может поглощаться «шумом» повышенной тонической активности БШв/ЧСр.

Возможно, что брадикинезия и олигокинезия опосредуются дисфункцией различных частей моторного круга — брадикинезия может быть связана с нарушением функционирования той его части, которая замыкается на ПМК и регулирует выполнение движения, тогда как олигокинезия (акинезия) объясняется поражением путей, замыкающихся на ДМК и обеспечивающих подготовку движения, в результате чего снижается восприимчивость моторных зон коры к действию факторов, вовлеченных в инициацию движений.

В то же время представленная модель является значительным упрощением, так как не учитывает существования других важных путей, например от БШн к ретикулярному ядру таламуса, от СТЯ к БШн, от коры к СТЯ, дофаминергического пути к СТЯ и БШ, паллидостриарных и таламостриарных путей (связей срединных ядер таламуса со стриатумом и СТЯ), наконец, реципрокных связей БШв/ЧСр и СТЯ с ППЯ и особенностей функционирования таламокортикальной системы. Она не позволяет объяснить целый ряд феноменов, замеченных после стереотаксических вмешательств.

Так, следуя приведенной концепции, можно предположить, что инактивация БШв должна не только ослаблять гипокинезию, но и вызывать непроизвольные движения. Однако опыт показывает, что стереотаксическая паллидотомия у больных с болезнью БП не только не вызывает дискинезии, но и существенно ослабляет их. Это может объясняться тем, что дискинезии преимущественно связаны с гиперактивностью прямого пути, которая блокируется при паллидотомии. Неясными остаются причины, по которым не происходит нарастания гипокинезии после таламотомии.

Складывается впечатление, что таламокортикальные нейроны, вероятно, лучше функционируют в отсутствие всякого сигнала от базальных ганглиев, нежели при постоянном притоке «шумовой» патологической импульсации. Таким образом, решающее значение, в патогенезе гипокинезии, по-видимому, имеет не столько количественное усиление тонической или фазической импульсации от БШв/ЧСр, сколько изменение пространственно-временного паттерна этой импульсации, которое лишает разряд нейронов БШв/ЧСр сигнального значения.

О нарушении избирательности активации нейронов базальных ганглиев свидетельствуют прежде всего экспериментальные данные. После введения МФТП лабораторным животным в ответ на изменение положения суставов часто появляются удлиненные фазические разряды СТЯ, БШв и таламуса. Кроме того, значительная часть соседних нейронов в БШв и СТЯ начинают разряжаться синхронно, чего не наблюдается в норме. После введения МФТП в нейронах стриатума и ядрах таламуса обнаруживается и уменьшение соматотопической специфичности к периферической сенсорной стимуляции, а также усиление реакции сенсомоторной коры на пассивные движения конечностей, что указывает на расширение рецепторных полей и нарушение сенсомоторной интефации.

Таким образом, нарушение паллидо(нифо)таламической афферентация может нарушать воротную функцию таламуса, что ведет к недостаточной активации различных зон коры.

- Читать далее "Развитие гипокинезии при болезни Паркинсона. Механизмы развития гипокинезии."