Патогенез сахарного диабета 1 типа. Механизмы развития СД первого типа
Сахарный диабет 1 типа может иметь аутоиммунную (тип 1А) или идиопатическую (тип 1Б) природу. В обоих случаях полная (или почти полная) потеря функций бета-клеток приводит к абсолютной необходимости лечения инсулином.
Патогенез аутоиммунного разрушения бета-клеток поджелудочной железы привлекает наибольшее внимание и изучен лучше, чем их идиопатическая дисфункция. Аутоиммунный процесс характеризуется дегрануляцией бета-клеток, их воспалительной инфильтрацией при сохранении других островковых клеток: а-клеток, секретирующих глюкагон, или q-клеток, продуцирующих соматостатин. Воспалительный инфильтрат состоит из лимфоцитов (CD4 и CD8), натуральных киллеров клеток и макрофагов.
Скорость аутоиммунного поражения островков может варьироваться, в зависимости от чего клинические проявления болезни могут проявляться медленно или быстро.
Наличие аутоантител в плазме служит предвестником и диагностическим признаком сахарного диабета 1 типа. Первыми были описаны антитела к островковым клеткам. Впоследствии были найдены и другие антитела, в частности к глутаматдекарбоксилазе, инсулину и другим антигенам островковых клеток. Аутоантитела, характерные для сахарного диабета 1 типа, обнаруживаются еще до появления клинических признаков заболевания, и их присутствие указывает на высокий риск развития сахарного диабета 1 типа.
Нередко первая фаза секреции инсулина снижена, что в итоге приводит к гипергликемии. У лиц с впервые выявленным СД 1 типа аутоантитела к островковым клеткам обнаруживаются в 70—80 %, аутоантитела к инсулину — в 50 % случаев. По мере прогрессирования заболевания титры аутоантител снижаются и могут не обнаруживаться при длительном течении аутоиммунного сахарного диабета 1 типа.
Относительно частое сочетание сахарного диабета 1 типа с другими аутоиммунными заболеваниями (тиреоидитом, целиакией, пернициозной анемией или хронической надпочечниковой недостаточностью) подтверждает роль аутоиммунных процессов в патогенезе заболевания. Компоненты иммунной системы, ответственные за разрушение бета-клеток, в настоящее время активно изучаются. Важным патогенетическим признаком считается высвобождение интерлейкина-1 (ИЛ-1). Он ингибирует секрецию инсулина и может обладать цитотоксичностью по отношению к островкам поджелудочной железы.
Другой цитокин, ИЛ-6 продуцируется бета-клетками и может стимулировать иммунный ответ, усиливать проявления инсулита и провоцировать разрушение бета-клеток. Согласно одной из гипотез, вирусная инфекция бета-клеток увеличивает высвобождение цитокинов и адгезию лейкоцитов. Инфицированная бета-клетка становится подверженной атаке антивирусных цитотоксических CD8 лимфоцитов.
Этот процесс стимулирует продукцию цитокинов и свободных радикалов макрофагами островков, что усиливает цитотоксичность по отношению к бета-клеткам. Макрофаги переносят вирусные антигены CD4 лимфоцитам, а те активируют синтез антивирусных и анти-р-клеточных антител В-лимфоцитами. Процесс, очевидно, является очень сложным, и представления о нем продолжают накапливаться. Полное разрушение бета-клеток приводит к абсолютной необходимости в инсулинотерапии.
- Читать далее "Генетика сахарного диабета 1 типа. Возможности профилактики СД первого типа"
Оглавление темы "Сахарный диабет":- История лечения сахарного диабета. Исторические проблемы терапии сахарного диабета
- Затраты на лечение больных сахарным диабетом. Экономика диабета
- Смертность от сахарного диабета. Причины смерти при диабете
- Эпидемиология сахарного диабета. Распространенность диабета
- Классификация сахарного диабета. Новая классификация диабета
- Критерии сахарного диабета. При каком уровне сахара можно говорить о диабете?
- Факторы риска развития сахарного диабета. Скрининг населения на диабет
- Патогенез сахарного диабета 1 типа. Механизмы развития СД первого типа
- Генетика сахарного диабета 1 типа. Возможности профилактики СД первого типа
- Секреция инсулина при сахарном диабете 1 типа. Течение СД первого типа