Иммуногенетика миастении. Генетика миастении

Миастения является HLA-ассоциированным заболеванием. В различных популяциях выявлена ассоциация миастении с различными аллелями главного комплекса гистосовместимости. В Европейских странах миастения ассоциирует с HLA-A1, А8, DR3, а в Японии и Китае — с DR9. В Индии фактором, определяющим предрасположенность к миастении, является HLA-B8, так же, как в европейских странах.

Выявлены ассоциации аллелей HLA с различными формами миастении, высоким и низким титром антител к АХР. HLA-B8 и DR3 ассоциируются с ранним началом миастении у женщин без тимомы и с высоким титром АХР. Повышение частоты гаплотина HLA-A3, В7 и/или DR2 наблюдается у больных более сташего возраста с низким титром АХР.

С. Чан (S. Chan) и соавт. сообщили об ассоциации HLA-B46 со всеми формами миастении, но особенно с ранним дебютом болезни, низким титром АХР, только с глазными поражениями и с неизмененным тимусом у больных миастенией в Китае. Также ими было показано, что HLA-DRB1*14 ассоциируется у них с гиперплазией тимуса, ранним началом болезни с высоким титром АХР при генерализованной миастении.

HLA-DRB1*1202 ассоциируется в Китае у больных миастенией с тимомой, поздним началом, глаными поражениями и со средними и высокими титрами АХР. Д. Франциотта (D. Franciotta) и соавт. сообщили о результатах обследования 81 больного миастенией из Италии, у которых отмечалась повышенная частота HLA-DRB1*03, наиболее часто у женщин с ранним началом. У этих больных не выявлено ни значительного повышение чакстоты гиперплазии тимуса, ни высокого уровня АХР. HLA-DRB1*03 отсутствовал у больных с тимомой. М. Гираунд (М. Giraund) и соавт. (2001) исследовали HLA-DRB1 у 65 больных генерализованной формой миастении во Франции.

генетика миастении

У больных с гиперплазией тимуса выявлена положительная ассоциация с HLA-DR3 и отрицательная с HLA-DR7. Не было выявлено ассоциации HLA-DRB1*03 с тимомой. У больных без патологии тимуса, но с наличием антител к титину была повышена частота HLA-DR7 и снижена частота HLA-DR3.

В России исследование HLA-антигенов было нами проведено в институте геронтологии Минздравсоцразвития РФ (директор — академик РАМН, профессор Шабалин В.Н.). Выявлена положительная ассоциация заболевания с HLA-A1, В8, DR3 и DQ2. У родственников больных миастенией первой степени родства (родители, дети, братья, сестры) статистически достоверно повышена частота HLA-A1 В8.

Генетическая детерминация миастении. Миастения — заболевание, встречающееся в большинстве случаев спорадически. Однако в литературе описано более сорока семей с двумя и более больными, причем в двух третях случаев они являются сибсами (братьями и сестрами) и лишь в одной трети случаев поражены пробанд и один из его родителей, чаще мать. Описаны также семьи, в которых болеют миастенией двоюродные братья и сестры. Для определения модели наследования миастении нами был проведен сегрегационный анализ. Не было выявлено соответствия заболевания простой моногенной модели наследования. В связи с этим была проведена проверка соответствия миастении критериям мультифакториального наследования.

Было выявлено соответствие данному типу наследования миастении. Определен коэффициент наследуемости при миастении по методу Менделла-Элстона-Райха, который составил 91,6%. При исследовании близнецовых пар 4 монозиготные пары были конкордантны по миастении. Все дизиготные близнецы дискордантными по миастении. Коэффициент наследуемости составил 44,4%. Составлена таблица рекуррентного риска миастении. Как видно, чем больше родственников с миастенией, тем больше риск заболеть этой патологией.

Мутагенные факторы (порядок рождения, возраст родителей и профессиональные вредности у родителей до рождения больного) не влияют на заболевание миастенией. Выявлена ассоциация миастении с резус-отрицательным фенотипом. У больных мужчин статистически достоверно преобладает В(Ш) группа крови. При исследовании дерматоглифики у больных миастенией выявлено дистальное смещение осевого ладонного трирадиуса, повышение частоты встречаемости ладонных узоров, снижение ладонного и пальцевого гребневого счета.

Автор - Татьяна Петрова.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Классификация миастении. Клиника"

Оглавление темы "Миастения":
  1. Болезнь Рекглингхаузена. Клиника
  2. Эндокринные проявления болезни Реклингхаузена. Болезнь Фара
  3. Псевдогипопаратиреоз (наследственная остеодистрофия). Пример
  4. Диагностика гипопаратиреоза. Лечение
  5. Миастения. Механизмы развития миастении
  6. Распространенность миастении. Аутоантитела при миастении
  7. Иммуногенетика миастении. Генетика миастении
  8. Классификация миастении. Клиника
  9. Миастенический и холинергический кризы. Неонатальная транзиторная миастения
  10. Диагностика миастении. Тесты

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: