Диабетическая нейропатия. Патогенез

Диабетическая нейропатия (ДН) — одно из наиболее частых хронических осложнений СД, которое отличается полиморфизмом проявлений, встречается с высоким постоянством и, по данным различных исследователей, обнаруживается у 9-30% больных.

Многие годы существовало не оправдавшее себя мнение, что строгий контроль гликемии является необходимым и достаточным условием профилактики диабетической нейропатии (ДН).

В последние годы появилось значительное число исследований, посвященных различным аспектам СД. Однако проблема диабетической нейропатии (ДН) для практических врачей всех специальностей по-нрежнему остается одной из актуальнейших вследствие широкого распространения СД и его осложнений среди населения.

Дегенеративные изменения видны в клетках симпатических ганглиев, в белых преганглионарных волокнах вегетативных нервов. Но наиболее уязвимой частью нервной клетки при ДН является аксон: повреждение шванновских клеток, формирование участков демиелинизации и ремиелинизации в конечном итоге приводят к его сморщиванию (Котов С.В. и др.).

Отмечаются существенные изменения микроциркуляторного русла. Происходит утолщение стенок эндоневральных капилляров вследствие удвоения их базальной мембраны. Пролиферация эндотелиальных клеток и пристеночное отложение фибрина приводят к сужению просвета сосудов.

Многочисленные исследования по изучению патогенеза диабетической нейропатии (ДН) выявили ряд ключевых биохимических механизмов, участвующих в патофизиологических процессах ее формирования, между которыми, безусловно, существуют тесные взаимосвязи, до сих пор, однако, изученные недостаточно точно.

диабетическая нейропатия

Существует несколько теорий патогенеза диабетической нейропатии (ДН), основные из них — метаболическая, сосудистая, генетическая, иммунная. Из двух основополагающих — метаболической и сосудистой — неоспоримый приоритет принадлежит теории генерализованного расстройства микроциркуляции — диабетической микроангиопатии.

Основные звенья патогенеза диабетической нейропатии (ДН):
• микроангиопатия;
• тканевая гипоксия;
• активизация полиолового шунта;
• дефицит миоинозитола;
• гликирование белков;
• окислительный стресс;
• дефицит эндотелиального релаксирующего фактора;
• дефицит ос-липоевой кислоты.

Тканевая гипоксия. Обнаружено, что в условиях даже транзиторного кратковременного повышенного содержания внутриклеточной глюкозы в периферических нейронах существенно (на 20-30%) снижается выработка АТФ. Метаболическая теория развития ДН объясняет это явление активизацией дополнительных путей утилизации глюкозы, отличных от оксидативного окисления, ферментные системы которого не справляются с повышенной нагрузкой. Одним из таких путей является ферментативное окисление глюкозы (полиоловый шунт), в процессе которого образуется ациклический спирт — сорбитол. В условиях дефицита инсулина и гипергликемии в инсулиннезависимых тканях (в том числе в шванновских клетках) синтез сорбитола повышается в 7-10 раз.
Лимитирует этот процесс фермент альдозоредуктаза в присутствии восстановленной формы никотинамиддинуклеотидфосфата.

Важным фактором патогенеза диабетической нейропатии (ДН) является гликирование миелина, приводящее к демиелинизации и нарушению скорости проведения по периферическим нервам.
Формирование конечных продуктов гликирования — процесс необратимый, затрагивающий структурные белки нервной клетки, изменяющий нормальную структуру и функцию ткани, которой они принадлежат. В условиях хронической гипергликемии происходит гликирование альдозоредуктазы, ее активизация с повышением уровня образования сорбитола и фруктозы (Garcia De Los Rios M. et al.).

Если в реакции участвуют аминогруппы белков и альдегидные группы углеводов, отличные от глюкозы, речь идет о ферментативном гликировании. Этот механизм имеет существенное значение в формировании микроангиопатии.
Окислительный стресс рассматривается как один из наиболее значимых компонентов развития поздних осложнений СД. Образование эидотелиального релаксирующего фактора NO под воздействием нитроксидсинтазы зависит от восстановленного никотинамид-динуклеотид-фосфата (НАДФ-Н). Поэтому снижение концентрации НАДФ-Н вследствие активизации полиолового шунта при СД может привести к нарушению синтеза NO. Кислород инактивирует вазодилатирующее действие NO, одновременно активизируя образование высокотоксичного радикала ONOO (пероксинитрита). Уменьшение синтеза и увеличение разрушения NO при диабете ведет к снижению эндоневральной микроциркуляции и нарушению функции нервов.

В эксперименте обнаружен положительный эффект донора N0 — изосорбита нитрата на скорость проведения импульса и эндоневральный кровоток у животных с СД. Альфа-токоферол предупреждает снижение скорости проведения и эндоневрального кровотока; обнаружена эффективность и других антиоксидантов. Отмечено, что антиоксидантная терапия а-токоферолом (липофильный антиоксидант, связывающий радикалы ОН) у больных СД улучшает метаболизм глюкозы и липидов, снижает гликирование белков и выраженность окислительного стресса. У больных атеросклерозом антиоксиданты существенно снижают агрегацию тромбоцитов и вязкость крови.

Дефицит а-липоевой кислоты (АЛК). АЛК — мощный антиоксидант, повышающий биодоступность глюкозы посредством увеличения ее поглощения периферическими нервами до нормального уровня, что благоприятно сказывается па восстановлении энергетического метаболизма нервов. Отмечено, что терапия АЛК снижает гликирование белков и выраженность окислительного стресса. Эти эффекты АЛК, очевидно, лежат в основе ее лечебного действия при ДН.

Автор - Татьяна Петрова.

- Рекомендуем ознакомиться далее со статьей "Значение микроангиопатии, атеросклероза в развитии диабетической нейропатии"

Оглавление темы "Лечение миастении. Осложнения диабета":
  1. Лечение миастении. Антихолинэстеразные препараты и соли калия
  2. Глюкокортикоидные препараты при миастении. Преднизолон
  3. Цитостатики для лечения миастении. Иммуноглобулин и тимэктомия
  4. Плазмаферез в лечении миастении. Показания и эффективность
  5. Лечение миастенического и холинергического кризов. Первая помощь и тактика
  6. Сахарный диабет. Причины и механизмы развития
  7. Виды сахарного диабета. Классификация
  8. Потребление глюкозы нервной системой. Метаболизм
  9. Диабетическая нейропатия. Патогенез
  10. Значение микроангиопатии, атеросклероза в развитии диабетической нейропатии

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: