Распространенность миастении. Аутоантитела при миастении
Основными показателями в популяционных исследованиях, проводимых на определенной территории в определенный период времени, являются:
• распространенность — общее количество случаев заболевания в популяции из расчета на 100 000 человек;
• частота, или заболеваемость, — число новых случаев болезни, возникших в течение года из расчета на 100 000 человек.
Популяционные показатели миастении отличаются в различных регионах. Как видно, наиболее часто встречается миастения в Англии и Италии. Наиболее редко заболевание диагностируется в США и Норвегии.
Нами была изучена заболеваемость (частота) и распространенность миастении в Московской области, начиная с 1980 г. В гетерогенной группе больных миастенией в Московской области с 1980 по 2002 гг. существенной динамики заболеваемости не отмечено. Показатель варьировал от 0,42 на 100 000 в 1980 г. до 0,03 на 100 000 населения в 1995 и 1998 гг. В последующем отмечены снижение числа новых случаев миастении и уменьшение показателя заболеваемости. Распространенность миастении в Московской области увеличилась с 4,57 на 100 000 в 1980 г. до 8,45 случаев на 100 000 населения в 2000 г.
Нами было изучено влияние экологически неблагоприятных факторов (загрязнение атмосферного воздуха) на распространенность миастении у взрослых. Выявлена умеренно выраженная корреляционная связь, но статистически не значимая.
Аутоантитела при миастении
Клинические проявления миастении (мышечная слабость, утомляемость) обусловлены нарушением нервно-мышечной проводимости вследствие образования антител к иостсинаптическим рецепторам ацетилхолина и их блокадой. Наряду с антителами к АХР у больных миастенией нередко обнаруживают другие аутоантитела: к основному белку миелина и цитокинам — интерферону-а (ИФН-а) и интерлейкину-12 (ИЛ-12), к мышечной специфической киназе (МСК), к компонентам скелетных мышц (титину, рианодиновым рецепторам), к гравину.
Антитела к рецепторам ацетилхолина. АХР представляет собой иммуноглобулин G (IgG), имеющий высокое сродство к различным регионам ацетилхолинового рецептора. АХР определяются в сыворотке у 80-90% больных генерализованной и у 20-40% больных глазной формой миастении с уровнем 0,2-1549,0 нмоль/л (Fabien N. et al., 2001).
ХР — многоцепочечный молекулярный комплекс, состоящий из 2 альфа (а), 1 бета ((3), 1 дельта (б) и/или гамма (у) (или эпсилон (е)) субъединицы. Имеется 2 варианта мышечного ХР: эмбриональный, содержащий у-субъединицу, и взрослый, в котором у-субъединица замещается на е-субъединицу. Многочисленные антигенные детерминанты находятся па каждой субъединице, некоторые из них иммунодоминантные, другие — скрытые. Большинство детерминант, узнаваемых В- и Т-лимфоцитами, находятся на а-субъединице, на внеклеточных сегментах 67-76 (главный иммуногенный регион). Антитела к главному иммуногенному региону выявляют у больных миастенией в 80% случаев. При миастении с тимомой основные регионы связывания аутоантител расположены на цитоплазматическом участке 371-378 а-субъединицы (иммуногенный цитоплазматический эпитоп). У больных с глазной миастенией АХР направлены к у-субъединице ХР, который у взрослых людей сохраняется только в наружных глазных мышцах.
Нами впервые в России проведено определение уровня АХР у больных миастенией (Сидорова О.П. и др., 2001). Для регистрации АХР использовался радиоммунный метод. Серопозитивная миастения была выявлена у 68%, серонегативные — в 32%. У половины больных с серонегативной формой миастении была ремиссии. Не выявлено статистически достоверной корреляции между уровнем АХР, тяжестью заболевания и продолжительностью болезни.
А.Г. Санадзе и соавт. исследовали АХР у 24 больных миастенией в возрасте от 11 до 71 лет. Уровень антител у больных варьировал от 0,131 до 0,440 нмоль/л. Корреляции между тяжестью состояния больных и уровнем АХР не было выявлено.
Антитела к основному белку миелина. Наряду с АХР у больных миастенией выявляют и другие аутоантитела. Впервые нами были исследованы антитела к основному белку миелина (АТОБМ). У всех больных отмечалась генерализованная форма миастении. Выявлена статистически достоверная корреляция активности патологического процесса при миастении и уровня АТОБМ.
Прочие аутоантитела, встречающиеся при миастении. При миастении обнаруживают аутоантитела к поперечнополосатой мускулатуре, антинуклеарные, митохондриальные, к гладкой мускулатуре, к клеткам щитовидной железы, к париетальным клеткам желудка, антитромбоцитарные, антилимфоцитарные, к ядрам нейронов, к сквамозному эпителию. Выявлены антитела к титину и цитокинам (ИФН-а, ИЛ-12) (Buckley С. et al., Chen X. et al., Romi F. et al.2), а также к ри-анодиновым рецепторам скелетных мышц (Skeie G. et al.). Очень высокий уровень антител к ИЛ-12 выявлен у больных миастенией с тимомой. Изолированное увеличение антител к ИЛ-12 и ИФН-а или к обоим цитокинам наблюдают при рецидиве тимомы. Найдены антитела к гравину (Sasaki H. et al.). Эти антитела высокоспецифичны для миастении, наиболее часто они встречаются в молодом возрасте у больных миастенией без тимомы. Эти данные могут быть использованы для прогнозировании течения миастении.
У больных миастенией обнаруживают антитела к тиреоглобулину, лимфоцитам, выявляют ревматоидный фактор. У 97% больных миастенией с тимомой выявляются антитела к мышечному белку титину. А.Г. Санадзе и др., Д.В. Сиднев и др. показали, что антитела к титину выявляются у 94% больных миастенией в возрасте старше 60 лет и у 79% больных миастенией с тимомой в возрасте до 60 лет. Тяжесть проявлений миастении коррелировала с уровнем антител. В обеих группах больных отмечено преимущественное поражение жевательной, бульбарной мускулатуры, мышц шеи и дельтовидной мышцы. Полученные данные свидетельствуют о тропизме титиновых антител к определенным группам мышц. У больных с тимомой без миастении уровень антител к титину был в пределах нормы. J. McConville и соавт. в 2001 г. обнаружили антитела к МСК у больных миастенией. Эти антитела, являющиеся IgG, выявлены у 70% больных с генерализованной формой миастении, серонегативных в отношении АХР. Они не определяются у больных с глазной формой миастении, у больных с генерализованной формой миастении, серопозитивных в отношении АХР, у здоровых обследуемых и у больных с другими неврологическими заболеваниями. При миастении выявлены антитела к рецепторам кальцийвысвобождающих каналов саркоплазматического ретикулума — рианодиновым рецепторам. У 60% больных миастенией в сыворотке крови определены антитела к ганглиозидам.
Другие иммунные нарушения при миастении. Наряду с изменением гуморального иммунитета (наличием аутоанти-тел) в иммунологическом статусе больных миастенией находят и другие изменения, в частности, соотношении субпопуляций лимфоцитов, и в продукции ИЛ, участвующих в формировании иммунного ответа. N. Moulian и соавт. сообщили об увеличении соотношения CD4+/CD8+ клеток у больных миастенией. Е.М. Климова и соавт. исследовали субпопуляции Т-лимфоцитов у 253 больных миастенией и выявили 2 различных типа иммунного ответа: гиперергический тип — высокий уровень CD4+ Т-лимфоцитов и гипоергический — нормальное содержание Т-лимфоцитов и снижение CD8+ Т-лимфоцитов. Исследователи из США G. Sempowski и соавт. сообщили о снижении количества CD4+ и CD8+ клеток после ТЭ.
Продукция АХР регулируется Т-клетками за счет иммунорегуляторных цитокинов. D. Matusevicius и соавт. в 1996 г. определяли концентрацию ФНО-а, лимфотоксииа, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-12 при миастении. ЛТ принадлежит к Тh1-клеточным цитокинам, а ИЛ-12 — к Тh2-клеточным цитокинам. Уровень ФНО-а, лимфотоксииа, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12 оказался выше у больных миастенией по сравнению с контрольной группой. Эти данные позволяют предположить, что эти цитокины вовлекаются в патологический иммунный процесс при миастении.
Автор - Татьяна Петрова.
- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Иммуногенетика миастении. Генетика миастении"
Оглавление темы "Миастения":- Болезнь Рекглингхаузена. Клиника
- Эндокринные проявления болезни Реклингхаузена. Болезнь Фара
- Псевдогипопаратиреоз (наследственная остеодистрофия). Пример
- Диагностика гипопаратиреоза. Лечение
- Миастения. Механизмы развития миастении
- Распространенность миастении. Аутоантитела при миастении
- Иммуногенетика миастении. Генетика миастении
- Классификация миастении. Клиника
- Миастенический и холинергический кризы. Неонатальная транзиторная миастения
- Диагностика миастении. Тесты