Лечение метформином нарушений овуляции. Механизмы действия
Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия — проявления СПКЯ. Гиперинсулинемия в значительной мере способствует повышенному содержанию андроге-нов и, как следствие, хронической ановуляции. Вполне логичен тот факт, что вещества, повышающие чувствительность к инсулину, способствуют появлению овуляции у женщин с СПКЯ и инсулинорезистентностью, снижая гиперинсулинемию.
В частности, это относится к пациенткам с СПКЯ, не достигших овуляции при лечении кломифена цитратом. De Leo с коллегами принадлежит обзор применения препаратов, снижающих количество инсулина, при лечении СПКЯ; обзор содержит детальное обсуждение их воздействия на эндокринную, метаболическую и репродуктивную функции.
Хотя считают, что нормализация эндокринной и репродуктивной функций, наблюдаемая при лечении женщин с СПКЯ препаратами, повышающими чувствительность к инсулину, возникает благодаря снижению инсулинорезистентности, эти же препараты могут вызывать у таких пациенток овуляцию, воздействуя через другие механизмы. Один из таких механизмов — прямое воздействие на овариальный стероидогенез.
Есть свидетельства и того, что вещества, повышающие чувствительность к инсулину, метформин и тиазолидиндионы, могут модулировать синтез стероидов путем непосредственного подавления энзимов, разлагающих стероиды. Обнаружено, что в организме человека троглитазон тормозит синтез прогестерона лютеинизированными зернистыми клетками и снижает образование андрогена клетками theca у крыс.
Выявлен также прямой тормозящий эффект от его введения на 3b-гидроксистероиддегидрогеназу, ведущий к снижению секреции прогестерона зернистыми клетками у свиней. Троглитазон и, предположительно, другие тиазо-лидиндионы тормозят биосинтез холестерина в клетках яичника китайского хомячка и ароматазы в зернистых клетках в организме человека.
Целым рядом исследований было продемонстрировано, что лечение только повышающим чувствительность к инсулину метформином способно восстановить менструации и циклическую овуляцию у многих женщин с аменореей и СПКЯ. В свете этого некоторые врачи предпочитают использование метформина в качестве препарата выбора при лечении женщин с СПКЯ и инсулинорезистентностью (1000-2000 мг/в день) и применение кломифена цитрата только в случае отсутствия реагирования.
Однако более высокая стоимость цикла лечения по сравнению с кломифена цитратом, а также сложность данного метода лечения и нередко возникающие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) стали причиной того, что многие клиницисты начинают использовать метформин лишь в случае неудачного лечения кломифена цитратом. Следует с осторожностью назначать препарат женщинам с подозрением на заболевания почек и печени. Перед началом терапии рекомендуют определение содержания креатинина и функциональные пробы печени.
К сожалению, большинство опубликованных исследований по применению метформина при лечении женщин с СПКЯ не рандомизировано. Даже рандомизированные исследования охватывали лишь небольшое количество пациенток, что не позволяет прийти к окончательным выводам. Однако метаанализ совокупности результатов предыдущих клинических исследований позволяет сделать заключение о том, что метформин эффективен для достижения достаточно высокой частоты овуляции и наступления беременности у женщин с СПКЯ.
Важно отметить существование количественных различий между достижением овуляции и наступлением беременности.
- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Эффективность метформина для индукции овуляции. Альтернатива"
Оглавление темы "Индукция овуляции":- Классификация нарушений овуляции. Индукция
- Кломифен для стимуляции яичников. Механизм действия
- Показания для назначения кломифена. Правила приема
- Контроль лечения кломифеном. Мониторинг
- Результаты лечения кломифеном. Побочные эффекты
- Самопроизвольные аборты при лечении кломифеном
- Антиэстрогенное действие кломифена. Фертильность
- Неудачи лечения кломифена цитратом. Причины
- Лечение метформином нарушений овуляции. Механизмы действия
- Эффективность метформина для индукции овуляции. Альтернатива