Кломифен для стимуляции яичников. Механизм действия

Более 40 лет кломифена цитрат был самым популярным препаратом, принимаемым внутрь для индукции овуляции. С начала 1960-х годов результаты лечения кломифена цитратом практически не изменились, несмотря на появление современных иммунологических тестов на стероидные гормоны, усовершенствование технологий УЗИ для мониторинга цикла и появление в продаже тестов на определение овуляции, позволяющих точно идентифицировать выброс ЛГ в середине цикла.

Интересно отметить, что кломифена цитрат относится к препаратам категории X риска для беременности. Опыты на крысах и мышах показали, что увеличение дозы препарата приводит к повышению смертности и появлению некоторых типов пороков развития. Это особенно важно, если учитывать сравнительно долгий период полувыведения (от 5 дней до 3 нед, в зависимости от изомера) и способность кломифена цитрата накапливаться в жировой ткани. К счастью, клинический опыт не выявил связи кломифена цитрата с развитием врожденных дефектов.

Химически кломифена цитрат — нестероидный дериваттрифенилэтилена, имеет родственный химический состав с ДЭС и тамоксифеном. Аналогично последнему кломифен можно отнести к СМРЭ, он может проявлять свойства как агонистов, так и антагонистов эстрогенов — в зависимости от содержания эндогенных эстрогенов. Свойства агониста эстрогенов проявляются у него только при крайне низкой концентрации эндогенных эстрогенов. В остальных случаях кломифена цитрат действует главным образом как антиэстроген.

Кломифена цитрат инактивируется в печени и выводится через кишечник. Около 85% принятой дозы элиминируется приблизительно через 6 дней, хотя в следовых количествах он может присутствовать в циркулирующей крови намного дольше. Этот препарат представляет собой рацемическую смесь двух отдельных стереоизомеров, энцикломифена и зукломифена, обладающих различными свойствами. Существуют четкие доказательства того, что энцикломифен — более эффективный антиэстрогенный изомер, именно он отвечает за индуцирующий овуляцию эффект кломифена цитрата.

кломифен

Концентрация энцикломифена быстро возрастает после введения и уже через несколько дней снижается настолько, что при анализе крови его следов обнаружить не удается. Зукломифен, транс-изомер кломифена цитрата, инактивируется значительно медленнее: этот менее активный изомер обнаруживают в циркулирующей крови спустя более месяца по окончании лечения, он может накапливаться в организме при повторных циклах лечения.

Кломифен связывается с ЭР организма благодаря структурному сходству с эстрогенами. Однако в отличие от натуральных эстрогенов, которые связываются с ЭР лишь на несколько часов, кломифена цитрат связывается с этими рецепторами на длительный период (уже не на часы, а на недели). Такое длительное связывание в итоге снижает концентрацию ЭР, тем самым вмешиваясь в естественный процесс восстановления чувствительности рецепторов.

Антиэстрогенное действие кломифена цитрата на гипоталамус и, возможно, на гипофиз считают основным механизмом стимуляции яичников. Снижение количества ЭР в гипоталамусе затрудняет правильную интерпретацию содержания эстрогенов в циркулирующей крови; концентрация эстрогенов может ошибочно восприниматься как низкая, что ведет к ослаблению эстроген-отрицательной обратной связи, влияющей на синтез ГнРГ гипоталамусом и гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) гипофизом.

Принято считать, что главная роль принадлежит гипоталамусу, поскольку выяснилось, что у женщин с нормальной овуляцией лечение кломифена цитратом увеличивает частоту выброса ГнРГ. Однако воздействия на уровне гипофиза также могут иметь определенное значение, поскольку при лечении кломифена цитратом неовулирующих женщин с СПКЯ, у которых частота выброса люлиберина и так аномально высока, увеличивается амплитуда импульса, а не частота.

При лечении кломифена цитратом количество ЛГ и ФСГ повышается, а затем вновь снижается по завершении 5-дневного курса терапии. При успешных циклах лечения один или несколько фолликулов появляются и созревают, что приводит к повышению концентрации эстрогенов, что, в конечном итоге, вызывает выброс ЛГ в середине цикла и овуляцию.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Показания для назначения кломифена. Правила приема"

Оглавление темы "Индукция овуляции":
  1. Классификация нарушений овуляции. Индукция
  2. Кломифен для стимуляции яичников. Механизм действия
  3. Показания для назначения кломифена. Правила приема
  4. Контроль лечения кломифеном. Мониторинг
  5. Результаты лечения кломифеном. Побочные эффекты
  6. Самопроизвольные аборты при лечении кломифеном
  7. Антиэстрогенное действие кломифена. Фертильность
  8. Неудачи лечения кломифена цитратом. Причины
  9. Лечение метформином нарушений овуляции. Механизмы действия
  10. Эффективность метформина для индукции овуляции. Альтернатива

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: