Наследственные причины эндометриоза. Гены

Связь с эндометриозом изучали на двух больших группах генов:
• Первая группа — гены, которые могут увеличивать предрасположенность к заболеванию, например ответственные за выведение из организма вредные вещества окружающей среды.
• Вторая группа — гены с аберрантной экспрессией, вносящие вклад в процессы имплантации тканей или фенотипические проявления заболевания.

При эндометриозе существует большое количество генов, аберрантно экспрессируемых эндометрием, что предполагает наличие генетического компонента в этиологии болезни. Существование генетической предрасположенности подтверждают следующие эпидемиологические наблюдения.
• Семейные случаи у человека и макак резус (лучшая из животных моделей).
• Конкордантность монозиготных близнецов.
• Сходный возраст дебюта у пораженных сестер, не являющихся близнецами.
• Увеличение частоты заболевания в 6-9 раз у родственников первой степени родства по сравнению с общей популяцией.
• При МРТ эндометриоз встречается у 15% родственников первой степени родства пациенток с III—IV стадией заболевания.

эндометриоз

При сравнении распространенности болезни у моно- и дизиготных близнецов было выяснено, что в 51% случаев она обусловлена генетическими факторами. Влияние специфических факторов окружающей среды на женскую популяцию затрудняет выделение вклада генетического фактора в развитие заболевания.

По этой причине использование животных моделей, в частности обезьян, может обеспечить более достоверную оценку этого фактора. В колониях обезьян были получены доказательства семейной агрегации - риск для полных сиблингов был выше, чем для неполных (с материнской или отцовской стороны).

Популяционное исследование всех выявленных случаев эндометриоза, проведенное в Исландии, показало большее количество общих родственников в основной группе по сравнению с контролем (здоровые женщины), что указывает на происхождение основной группы от небольшого числа женщин-основательниц. В Норвегии была показана большая родственная связь между женщинами, страдающими тяжелым эндометриозом.

Таким образом, генетическая связь может лучше прослеживаться у родственников при тяжелом эндометриозе. Эти данные были подтверждены и в Великобритании. В целом все вышесказанное типично для мультифакториально наследуемых заболеваний, таких как сахарный диабет, бронхиальная астма и артериальная гипертензия.

Специалисты полагают, что при эндометриозе существует альтерация многих генов с довольно высокой частотой, в том числе генов GALT и ICAM-1, кодирующих молекулы адгезии. Имеют значение и гены, отвечающие за овариальный стероидогенез, в том числе кодирующие ЭР и ПР. Экспрессия гена фермента ароматазы, по-видимому, повышена в очагах эндометриоза.

Этот фермент обычно не экспрессируется в нормально расположенном эндометрии, и его повышенная экспрессия может приводить к возрастанию локальной концентрации, что объясняет редкие случаи наличия очагов активного эндометриоза у женщин в постменопаузе. Некоторые из них реагируют на лечение ингибиторами ароматазы. У пациенток с эндометриозом чаще встречается 4G-аллель ингибитора активации плазминогена-1 (PAI-1). Это приводит к снижению фибринолитической активности и персистенции фибринового матрикса, способного инициировать появление новых очагов эндометриоза.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Теория целомической метаплазии при эндометриозе. Эндометриомы и ректовагинальный эндометриоз"

Оглавление темы "Эндометриоз":
  1. Классификация эндометриоза. Стадии
  2. Причины эндометриоза. Предрасполагающие факторы
  3. Патофизиология эндометриоза. Трансплантационная теория
  4. Аномалии эндометрия как причина эндометроза. Факторы ангиогенеза
  5. Нарушения в иммунной системе при эндометриозе. Цитокины и окислительный стресс
  6. Наследственные причины эндометриоза. Гены
  7. Теория целомической метаплазии при эндометриозе. Эндометриомы и ректовагинальный эндометриоз
  8. Анатомическое особенности эндометриоза. Внетазовый эндометриоз
  9. Бесплодие при эндометриозе. Причины
  10. Влияние эндометриоза на имплантацию. Причины боли

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: