Причины привычной потери беременности. Генетические причины выкидышей

Причины привычной потери беременности. Генетические причины выкидышей

Моногенная патология, патология хромосом, сцепленная с Х-хромосомой или мультифакториальная, могут приводить к спорадическим или привычным выкидышам.

Хромосомные аномалии у родителей становятся причиной выкидыша у 3-5% пар, что составляет 0,2% населения в целом. К данным аномалиям относятся транслокации, инверсии и наличие относительно редких кольцевых хромосом. К наиболее распространенным хромосомным аномалиям, приводящим к повторным выкидышам, относятся сбалансированные транслокации. В большинстве случаев носителями этой патологии бывают женщины (в 2-3 раза чаще, чем мужчины).

Транслокации как причины выкидышей. При транслокации происходит обмен сегментами между негомологичными хромосомами. Существует два основных вида транслокации: реципрокная и робертсоновская. При реципрокных транслокациях происходит образование разрывов негомологичных хромосом с последующим реципрокным обменом оторвавшимися сегментами. Как правило, в этот процесс вовлекаются только две хромосомы и, поскольку обмен является реципрокным (взаимозаменяемым), общее количество хромосом остается неизменным. Реципрокные транслокации встречают довольно часто, их обнаруживают у 1 из 500 новорожденных. Как и другие сбалансированные структурные перестановки, они связаны с высоким риском дисбаланса гамет. Данные транслокации приводят к появлению несбалансированных гамет и генетически обусловленной патологии у детей.

При робертсоновской транслокации в процесс вовлекаются две акроцентричные хромосомы (13, 14, 15, 21 или 22), которые сливаются в районе центромеры с потерей короткого плеча хромосомы. Несмотря на то что фенотип носителя робертсоновской транслокации находится в пределах нормы, существует риск появления несбалансированных гамет, что не может не оказать влияния на потомство. Риск последующих выкидышей зависит от типа транслокации и пола носителя. Робертсоновские транслокации представляют собой более однородную группу, поэтому информация об этом виде транслокаций является более определенной. Исследования показывают, что если носитель робертсоновской транслокации — женщина, существует больший риск того, что фенотип плода будет нарушен.

Neri и соавт. выяснили, что у носителей данных транслокаций риск самопроизвольного аборта составлял от 20 до 25%. Единственное исключение — транслокации с участием гомологичных хромосом. Если, например, происходит слияние двух хромосом 22, результатом будет либо трисомия, либо моносомия по хромосоме 22, что в любом случае закончится прерыванием беременности. По этой причине у носителей такого типа транслокации выкидыш должен происходить в 100% наблюдений, однако в литературе есть сведения о двух случаях появления нормального потомства от носителей данной аномалии.

Инверсии как причина выкидышей. Хромосомные инверсии встречают реже, чем транслокации. Инверсия возникает в том случае, когда в одной хромосоме возникает два разрыва, а затем происходит реконструкция хромосомы с инвертированием сегментов на местах разрыва. Существует два вида инверсии: парацентрическая, при которой оба разрыва происходят в одном плече хромосомы, и перицентрическая, при которой разрывы происходят в обоих плечах хромосомы. Инверсия обычно не вызывает патологии фенотипа носителя, так как этот процесс относится к разряду сбалансированных перегруппировок. Ее медицинское предназначение состоит в возникновении риска для потомства. Носитель любого типа инверсии подвергается риску образования патологических гамет, что может приводить к невынашиванию беременности. Если носитель — женщина, риск возникновения аномалий у потомства составляет приблизительно 8%; если мужчина — риск снижается до 4%.

Кольцевые хромосомы как причина выкидышей. Кольцевые хромосомы образуются, когда в хромосоме происходит два разрыва, а поврежденные части хромосомы соединяются в кольцевую структуру. Кольцевые хромосомы встречают крайне редко. Вследствие митотической неустойчивости их можно обнаружить только у части клеток. В медицинской литературе имеются отдельные наблюдения, и особенности влияния кольцевых хромосом на возникновение рецидивного выкидыша пока неизвестны.

Рецидивирующая анеуплоидия как причина выкидышей. В 1961 г. был зарегистрирован первый случай выкидыша, вызванный хромосомной патологией. С тех пор накопился значительный объем данных о хромосомном статусе при самопроизвольных выкидышах. Согласно статистике, около 50% случаев выкидышей связано с наличием хромосомных аномалий. Среди этих аномалий чаще всего встречают следующие: трисомия — 52%, моносомия 45,Х — 29%, триплоидия — 16%, тетраплоидия — 6%, структурные реконструкции — 4%. Чем раньше произошел выкидыш, тем больше вероятность того, что причиной его стала хромосомная патология. Исследование, проведенное Воъе, показало, что при сроке беременности от 2 до 7 нед, частота выкидышей составляет 66%; а от 8 до 12 нед — 23%.

Совершенно очевидно, что у некоторых пар оплодотворение будет сопровождаться риском рецидивирующей анеуплоидии. Опыт показывает, что, если у женщины родился ребенок с трисомией, риск того, что и при следующей беременности родится ребенок с трисомией, возрастает до 1%. Есть сообщения о мозаичности зародышевой линии при привычных выкидышах с синдромом Дауна; у некоторых пар она может быть ответственной за повторяющуюся анеуплоидию.

Моногенные мутации как причина выкидышей. Роль моногенных мутаций на молекулярном уровне в возникновении привычного выкидыша остается невыясненной. Опыты над трансгенными мышами показали, что некоторые селективные мутации и инактивация ряда специфических факторов транскрипции могут вызвать прерывание беременности. Существует мнение, что подобные мутации в генах, отвечающих за развитие зародыша, плаценты или сердца у людей, приводят к выкидышу.

Инактивация X хромосомы как причина выкидышей. В соматических клетках самок млекопитающих активна только одна Х-хромосома. Инактивация второй Х-хромосомы происходит в ранних стадиях эмбрионального развития, в результате чего активных Х-хромосом становится столько же, сколько в клетках самцов. Неактивная Х-хромосома может наследоваться либо от отца, либо от матери. Чисто случайным образом в клетке инактивируется или та, или другая. Встречаются случаи предпочтительной инактивации одной аллели. Несимметричная Х-инактивация, обнаруживаемая более чем в 90% случаев инактивации одной аллели, присутствует у 2% новорожденных и 4,5% женщин репродуктивного возраста.

Некоторые исследователи обнаружили несимметричную Х-инактивацию у женщин с нормальным фенотипом, но с привычной потерей беременности. Другая группа исследователей обнаружила резкое увеличение количества выкидышей у носителей несимметричных Х-хромосом. Эти женщины имели Х-связанную мутацию или мозаицизм.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Эндокринные факторы привычной потери беременности. Гормональные причины выкидышей"

Оглавление темы "Привычная потеря беременности. Привычный выкидыш":