Скрининг на адреногенитальный синдром - проявления

Адреногенитальный синдром (синоним: врожденная гиперплазия надпочечников) (Congenital Adrenal Hyperplasia - САН). Заболевание имеет аутосомно-рецессивное наследование и встречается с частотой 1:15000 в детской популяции. В качестве патогенетического маркера и скрининг-теста используют радиоиммунное определение 17-гидроксипрогестерона в образце крови, взятой на карту Гатри.

Диагностическое значение при скрининге имеют величины содержания 17-оксипрогестеронавкрови, превышающие 400 нг/100 мл. Проведение неонатального скрининга позволяет своевременно назначить эффективную заместительную терапию кортикостероидами, правильно установить половую принадлежность ребенка.

Селективный скрининг на недостаточность стероид-21-гидроксилазы проводится среди девушек и женщин, имеющих признаки вирилизации (черты мужского фенотипа) и нарушения репродуктивной функции.
Для пренатальной диагностики адреногенитального синдрома проводится определение содержания 17-гидроксипрогестерона в амниотической жидкости.

Возможности молекулярно-генетической диагностики с применением кДНК-зондов осложнены тем, что существует порядка 10 мутаций гена стероид-21-гидроксилазы (гена и псевдогена CYP21).

Виды адреногенитального синдрома

Низкий уровень кортизола приводит к уменьшению обратной ингибиции АКТГ, секретируемого гипофизом, вызывает повышенное высвобождение АКТГ и как следствие, высокую стимуляцию коры надпочечников. Основным следствием этой гиперстимуляции является гиперпродукция андрогенов, что приводит к вирилизации. Более 90 % всех случаев САН вызваны недостаточностью 21-гидроксилазы.

При этой форме клинические проявления более тяжелые, известные как сольтеряющая форма САН, продукция альдостерона снижена, и могут иметь место жизнеугрожающие кризы с гипонатриемической и гиперкалиемической дегидратацией в период новорожденности, чаще на 3-й неделе жизни. Новорожденные девочки имеют амбивалетные наружные половые органы и могут неправильно идентифицироваться как мальчики.

В случае вирилизирующей формы САН адекватная продукция альдостерона сохранена и потери соли не происходит. Эти дети часто не диагностируются до определенного возраста, пока не начинается избыточная секреция андрогенов, что приводит к преждевременному пубертату.

При поздних формах гирсутизм, акне или аменорея могут проявиться в юношеском возрасте. Ген стероидной 21-гидроксилазы, CYP21, клонирован и картирован на коротком плече хромосомы 6 в районе гена HLA-комплекса. Идентифицированы различные мутации CYP21, демонстрирующие тесную корреляцию с тяжестью болезни. Целью неонатального скрининга САН является раннее предупреждение потерь соли во время кризов с помощью пресимптоматической терапии и корректная идентифицикация пола у девочек.

Заболевание диагностируется по высокому уровню 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР), определяемому с помощью иммуноферментного анализа тестов Гатри. К сожалению, ложноположительные пробы выявляются слишком часто. Повышение 17-гидроксипрогестерона очень часто отмечается у низковесных и недоношенных детей, в условиях перинатального стресса и преждевременного отбора проб.

Идентификация CYP21 мутаций в тестах Гатри в настоящее время внедряется в качестве второго этапа скрининга. Это может значительно улучшить специфичность САН-скрининга, вто же время, уменьшив число ложноположительных проб и необходимость запрашивать большое число повторных скрининг-тестов. Лечение детей осуществляется фармакологическими дозами гидроксикортизона. Быстрая регистрация аномальных результатов скрининга позволяет избежать кризов потери соли и быстро установить точный пол ребенка. Отсрочка различных этапов скрининга или некорректная интерпретация положительных проб не позволяет избежать адреналовых кризов, несмотря на проведенный скрининг.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Скрининг на галактоземию - проявления"

Оглавление темы "Скрининг наследственных и врожденных заболеваний":
  1. Методы диагностики фенилкетонурии - проявления
  2. Методы диагностики гиперфенилаланинемии (ГФА) - проявления
  3. Скрининг на врожденный гипотиреоз - проявления
  4. Скрининг на муковисцидоз - проявления
  5. Скрининг на адреногенитальный синдром - проявления
  6. Скрининг на галактоземию - проявления
  7. Скрининг на гомоцистинурию - проявления
  8. Методы диагностики наследственных болезней липидов
  9. Методы диагностики наследственных болезней соединительной ткани
  10. Методы диагностики наследственных рахитоподобных заболеваний

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: