История открытия гистидиемии и ее причины
В первом сообщении о гистидинемии, сделанном Ghadimi с соавт. в 1961 году, описаны две сестры, у одной из которых па основании задержки развития речи, нарушений пигментного обмена и положительной пробы Феллинга была ошибочно диагностирована фенилкетонурия и назначена соответствующая диета. По при повторном обследовании оказалось, что уровень фенилалашша в крови у больной в норме, тогда как концентрация гистидипа в крови, моче и ликворе повышена и нарушена толерантность к пероральному введению гистидипа.
Аналогичные биохимические изменения обнаружены и у старшей сестры. Авторы высказали предположение о наследственном нарушении обмена веществ, вызванном дефицитом гистидазы или урокапипазы, наследуемом по аутосомпо-рецессивному типу.
В 1961 и 1962 годах Auerbach и соавт. описали третий случай заболевания, названного гистидинемией. В результате проведения нагрузочной пробы с урокаииновой кислотой ими представлены доказательства, позволившие отвергнуть возможность дефицита урокапипазы. Метаболитом, вызывающим положительную пробу Феллинга, оказалась имидазолпировиноградная кислота.
В 1963 году La Du и соавт. сообщили об отсутствии активности гистидазы в роговом слое кожи у описанных ими больных, а в 1967 году Auerbach и соавт. подтвердили отсутствие гистидазы в печени больных, находившихся под их набюдепием.
Доказательства дефицита гистидазы при данном заболевании суммированы в работах Ghadimi, Partington, Ghadimi. Возможность существования блока других путей метаболизма гистидипа исключается, так как нет данных, указывающих на нарушение синтеза белка, образования карнозина, ансерина, метилгистидина, гистамина, имидазолпировиноградпой, имидазолмолочной и имидазолуксусной кислот.
Эти метаболиты обнаруживаются в достаточном количестве в биологических жидкостях или коже больных, а имидазолпировиноградная, молочная и уксусная кислоты даже в повышенном количестве, тогда как метаболиты главного пути распада гистидипа (уроканиновая, имидазолонпропионовая, формиминоглутаминовая и глутаминовая кислоты) отсутствуют в биологических жидкостях или определяются в уменьшенном по сравнению с контролем количестве даже после нагрузки гистидином.
Зато после нагрузки урокаииновой кислотой указанные соединения появляются в моче больных, демонстрируя нормальную активность урокапипазы (Holton и соавт.).
О нарушении основного, самого эффективного, пути катаболизма свидетельствует значительное повышение концентрации гистидина в крови и моче больных натощак и особенно после нагрузки, а также длительная задержка его в организме. Увеличение активности трансаминирования и усиленный перевод гистидина в имидазолпировипоградную, имидазолмолочную и имидазолуксусную кислоты (что выявляется положительной пробой Феллинга) является компенсаторно-приспособительной реакцией организма, которая, однако, не обеспечивает достаточного снижения концентрации гистидина в крови.
Наконец, при непосредственном определении активности гистидазы обнаружено значительное снижение или полное ее отсутствие в коже и печени больных.
Дефицит гистидазы как причина заболевания не вызывает сомнения ни у кого из исследователей.
- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Клиника гистидиемии и ее проявления у детей"
Оглавление темы "Болезни обмена аминокислот":- Обмен гистидина и активность гистидинидазы в организме
- История открытия гистидиемии и ее причины
- Клиника гистидиемии и ее проявления у детей
- Диагностика гистидинемии и анализы при ней
- Пример гистидинемии у ребенка
- Методы диагностики гистидинемии - анализы
- Причины гомоцистинурии и ее варианты
- Аномалии скелета и соединительной ткани при гомоцистинурии
- Церебральные расстройства при гомоцистинурии
- Поражение зрения и сердечно-сосудистой системы при гомоцистинурии