Мультифакториальное наследование. Семейные заболевания

Мультифакториальное наследование. Семейные заболевания

Существует множество врожденных аномалий и генетических заболеваний, например врожденные пороки сердца или spina bifida, а также болезней, развивающихся в более зрелом возрасте, возникновение которых невозможно объяснить моногенным дефектом или классическими схемами наследования. Тем не менее многие эти заболевания демонстрируют явные черты семейственности. Такие патологические состояния считаются результатом аддитивного воздействия генетических и средовых факторов, оказывающего триггерный эффект на экспрессию в периоде развития или зрелом возрасте.

При мультифакториальном наследовании риск заболевания связан с комбинацией многих генетических факторов и воздействием определенного стимула окружающей среды. При полигенном наследовании заболевание развивается вследствие аддитивного эффекта нескольких генов. Часто эти два термина используют как взаимозаменяемые.

Накопление фактов, подтверждающих существование мультифакториального или семейного наследования, привело к разработке пороговой модели генетической подверженности. Эта модель предусматривает непрерывное нормальное распределение риска генетических заболеваний в популяции в виде колоколообразной кривой. Пораженные индивиды попадают в крайний правый участок кривой генетической подверженности.

Пораженные родственники первой линии (сибсы, родители и дети) также попадают в правый участок, но уже ближе к центру симметрии кривой. По мере отдаления степени родства уровень генетической подверженности постепенно снижается до среднего в популяции. В пользу существования мультифакториального наследования свидетельствуют следующие факты.

• Некоторые синдромы чаще выявляют в определенных расовых или этнических группах, например дефекты нейрональной трубки в ирландской популяции.
• Более высокая частота врожденных аномалий встречается у родственников больных индивидуумов по сравнению с общей популяцией. Заболеваемость врожденными аномалиями уменьшается по мере отдаления степени родства. К примеру, частота врожденной расщелины верхней губы в сочетании с расщелиной нёба или без него составляет 4% у родственников первой степени, 0,8% — у родственников второй степени, 0,3% — у родственников третьей.

• Моногенные заболевания характеризуются 100% конкордантностью однояйцовых близнецов. При мультифакториальных заболеваниях конкор-дантность однояйцовых близнецов оказывается менее 100%, однако существенно выше, чем у раз-нояйцовых. К примеру, при расщелине верхней губы/нёба она составляет 40% у однояйцовых близнецов, снижаясь до 4% у разнояйцовых.

При мультифакториальном наследовании существуют специфические особенности риска возникновения заболевания. В отличие от рассчитываемого риска при менделевском наследовании, риски появления заболевания при мультифакториальном наследовании определяют лишь эмпирически. Основные принципы оценки риска при мультифакториальном наследовании таковы.

• Риск повторного возникновения заболевания определяют эмпирически, он может варьировать в разных семьях.

• Внутри одной семьи риск тем выше, чем выше количество пораженных индивидуумов. Риск для сибса возрастает с ростом числа других пораженных сибсов.

• Риск возрастает с ростом тяжести поражения. Чем тяжелее проявления заболевания, тем выше риск для сибса.
• При предрасположенности к заболеванию какого-либо одного пола зачастую есть более высокий риск для потомка противоположного пола. Предполагают, что менее предрасположенный пол имеет большую генетическую подверженность и большее количество патологических генов, что обусловливает больший риск для его потомства.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Митохондриальное наследование. Болезни митохондрий"

Оглавление темы "Наследование в генетике":