В некоторых случаях Х-сцепленными рецессивными синдромами могут страдать женщины за счет инактивации Х-хромосомы. В соматических тканях женского организма активность проявляют только один Х-сцепленный ген из пары и одна Х-хромосома. Для всех генов аутосом существует две активных копии, поэтому с точки зрения дозы гена и транскрипционной активности соматические гены мужского и женского организмов равноценны.

Для сохранения паритета транскрипционной активности и дозы генов Х-хромосомы женщин и мужчин Х-хромосома у мужчин должна быть вдвое активнее, чем у женщин, либо одна Х-хромосома у женщин должна быть инактивирована. Транскрипционный паритет поддерживается путем инактивации большинства (но не всех) генов Х-хромосомы соматических тканей женского организма. Обратимая инактивация Х-хромосомы осуществима с помощью метилирования.

У женщин, гетерозиготных по Х-сцепленной патологии, только один из генов активен в каждой клетке. С функциональной точки зрения у таких женщин присутствует мозаицизм клеток, экспрессирующих нормальный или патологический продукт гена. Если случайная инактивация Х-хромосомы отклонится в направлении инактивации нормального гена в большинстве клеток, у женщины может манифестировать Х-сцепленный синдром.

Этот феномен отмечают, например, у женщин — носительниц гена гемофилии, у пораженных сыновей которых есть склонность к кровотечениям. Такая вариабельность экспрессии генов Х-хромосомы выражается еще в одном важном клиническом феномене. Несбалансированная инактивация Х-хромосомы в пользу нормального продукта гена приводит к нивелированию различий между содержанием продукта гена в сыворотке носительниц и здоровых женщин. Это обусловливает не только трудности в выявлении носительниц патологического гена, но и невозможность отличить передаваемую по наследству болезнь от мутации de novo.

Мендель заложил основы современной генетики в 1865 г., описав доминантное и рецессивное наследование признаков. Какое-то время считали, что наследственные болезни происходят вследствие мутации одного гена и подчиняются классическим законам наследования. Благодаря современным технологиям и открытиям Проекта «Геном человека» мы теперь знаем, что не все наследственные заболевания подчиняются традиционным принципам наследования. В настоящее время описано несколько форм нетрадиционного наследования.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Мультифакториальное наследование. Семейные заболевания"

1. Аутосомно-доминантный тип наследования. Особенности
2. Аутосомно-рецессивное наследование. Х-сцепленный тип наследования
3. Инактивация Х-хромосомы. Неменделевское наследование
4. Мультифакториальное наследование. Семейные заболевания
5. Митохондриальное наследование. Болезни митохондрий
6. Геномный импритинг. Синдром Прадера-Вилли
7. Однородительская дисомия. Поражаемые хромосомы
8. Синдром ломкой Х-хромосомы. Причины и проявление
9. Мозаицизм наследования: соматический и зародышевых клеток
10. Генетика пола. Половая дифференцировка