Некоторые геронтологи считают, что мутационная теория старения может быть применена для объяснения закономерностей старения только лишь млекопитающих. Использование этой теории для описания процессов старения у других групп животных они считают неоправданной экстраполяцией. Тем не менее во многих работах такая экстраполяция прямо или косвенно проводится, причем подразумевается, что мутационная теория может объяснить процессы старения у всех живых организмов, подвергающихся старению.

Случайность мутаций во времени (иначе говоря, одинаковая частота мутаций в разные периоды жизни) — основное положение мутационной теории старения. Между тем имеются данные, которые показывают, что частота одного вида мутаций — хромосомных аберраций у старых людей выше, чем у молодых. Эта и другие работы наводят на мысль о том, что в организме, по-видимому, осуществляется какой-то контроль за частотой спонтанных хромосомных аберраций в соматических клетках. В отношении изменения частоты генных мутаций с возрастом четких мнений, основанных на экспериментальных данных, не представлено.

Если исходить из предположения, что частота зародышевых и соматических мутаций одинакова и старение вызывается рецессивными соматическими мутациями, то станет невозможным количественно объяснить скорость старения. На это обратил внимание Мейнард-Смит.

У человека, например, частота мутаций некоторых генов в зародышевых клетках за поколение — 10~5 или даже менее. При аналогичной частоте спонтанных соматических мутаций вероятность того, что в данной паре аллелей некоторой клетки тридцатилетнего человека смутируют оба гена, равняется 10-10 или даже менее. Количество генов в клетке человека определяется приблизительно в 20000. Следовательно, у человека в возрасте 30 лет в результате соматических мутаций в клетке окажутся поврежденными около 20 000 X 10-10 = 2 X 10-6 генов (т. е. крайне малая величина).

По мнению Мейнарда-Смита, такое незначительное количество повреждений, приобретенных соматической клеткой, не может привести к старению. Однако при этом Мейнард-Смит, оценивая количество поврежденных генов, необходимых для развития старения, рассматривает только приобретенные соматические мутации и не учитывает довольно значительное количество уже имеющихся в клетке гаметогенных соматических мутаций («груз генетических ошибок» Сциларда), которые вносят определенный вклад в повреждение и гибель клеток и в старение организма.

Переходя к обсуждению вопроса о доминантных соматических мутациях как причине старения, Мейнард-Смит указывает, что нельзя представить, чтобы соматические мутации, ответственные за старение, были доминантными леталями, многие из которых являются делециями. Доминантные летали в делящихся клетках будут удаляться отбором, а в неделящихся трудно предполагать потерю участка хромосомы.

Мутационной теории старения противоречит гипотеза Мей-нарда-Смита, ставящая способность радиации ускорять старение в зависимость от периода жизни животного.

Мейнард-Смит считает, что радиационное повреждение клетки, по крайней мере частично, обусловлено индукцией рецессивных соматических мутаций. Нормальный же процесс старения является результатом не соматических мутаций, а каких-то изменений на клеточном уровне, которые по своему физиологическому эффекту на состояние организма подобны эффектам, вызываемым соматическими мутациями.
Нири поддерживает гипотезу Мейнарда-Смита. Эта гипотеза получила недавно поддержку также в обширных экспериментах Джонса и Кимельдорфа.

- Читать далее "Несостоятельность мутационной теории старения. Почему мутация не влияет на долголетие?"