Среди лабораторных методов диагностики наследственных болезней особое место принадлежит клинико-биохимическим методам.
Начало биохимического метода для диагностики наследственных болезней обмена веществ было положено на рубеже XIX и XX веков английским врачом А. Гарродом, который использовал биохимический анализ мочи для диагностики одной из наследственных форм болезней обмена веществ - алкаптонурии. По существу это послужило началом нового направления в медицинской генетике - биохимической генетики.

Методы биохимической диагностики наследственных болезней направлены на описание биохимического фенотипа организма. От экспрессирующегося гена до клинического фенотипа существует несколько уровней биохимических процессов. В связи с этим спектр биохимических исследований может быть различным - от определения первичного биохимического продукта (полипептида) до исследования конечных продуктов метаболизма (в крови, моче, поте и других биологических жидкостях). Иногда характерные биохимические показатели являются единственным признаком наследственного заболевания.

Впечатление о том, что с внедрением молекулярно-генетических методов диагностики наследственных болезней биохимическая диагностика наследственных заболеваний теряет свое значение, было обманчивым. Оказалось, что путь от экспрессии гена до биохимического фенотипа и клинической картины болезни -сложный процесс и не всегда отсутствие выявленных мутаций ДНК при использовании мол екулярно-генетических методов равнозначно нормальному биохимическому фенотипу. Поэтому в настоящее время в медико-генетической практике биохимические методы сохраняют свое ведущее значение, особенно для контроля в процессе проводимого лечения. Будет правильным, если считать, что молеку-лярно-генетические и биохимические методы являются взаимодополняющими методами лабораторного обследования больного. Значимость отклонения биохимических показателей подчеркивается еще и теми обстоятельствами, что часто биохимические отклонения предшествуют клиническим симптомам болезни, а для многих наследственных болезней обмена остается неизвестным молекулярно-генетический дефект, или в клинической практике отсутствуют возможности его установления. Важность биохимических методов верификации наследственной патологии подчеркивается высказываниями некоторых ученых тем, что XXI век определяется как век нейрохимии.

В основе многих наследственных болезней лежат дефекты разнообразных ферментов, связанных с изменением их структуры вследствие мутаций генов, кодирующих синтез соответствующих ферментов. Внедрение современных методов анализа патологических метаболитов, дефектных ферментов, накапливающихся в промежуточных продуктах обмена в клетке и биологических жидкостях организма и других биохимических соединениях позволило значительно расширить наши представления о сущности наследственных болезней и определить базу для разработки терапевтических подходов к их коррекции. Биохимические показатели повысили диагностику наследственных болезней обмена у детей. Кроме того, биохимические методы могут успешно применяться для диагностики гетерозиготного носительства гена при ряде наследственных нарушений обмена веществ (фенилкетонурия, гомоцистинурия, гистидинемия и др.). Биохимические методы занимают ведущее место в доклинической диагностике ряда наследственных болезней, которые относятся к классу заболеваний, подлежащих массовому скринингу новорожденных.

Использование высокоэффективных методов биохимического анализа (хромато-масс-спектрометрии, различных видов электрофореза, тандемной хромато-масспектрометрии и др.) позволило выделять метаболиты, специфические для той или иной нозологической формы патологии (специфические энзимы, белки, спектр метаболитов и др.).

Объектом биохимического исследования могут быть цельная кровь, эритроциты, сыворотка и плазмы крови, моча, клетки культуральной жидкости, культуры клеток (фибробласты, кератаноциты, лимфоциты, лейкоциты и др.). Биохимические методы носят универсальный характер и используются для исследования различных классов соединений (аминокислот, липидов, углеводов, белков, ферментов, металлов, промежуточных метаболитов и т.д.).

Для биохимической диагностики могут использоваться как простые качественные пробы (тесты)(хлорное железо при ФКУ и др.), так и более сложные количественные методы: тонкослойная хроматография, тандемная хроматомасс-спектрометрия, газовая хроматография и др.).

В отличие от соматической (ненаследственной) педиатрической патологии в клинической генетике часто возникает необходимость выявления носителей патологических генов (гетерозигот) у родителей больных детей, их родственников, прогнозирования риска повторения заболевания в семье и т.д. Каждый десятый житель является носителем тех или иных патологических генов (является гетерозиготой), хотя такие лица внешне здоровы, однако у них существует вероятность появления заболевания у их детей. В связи с этим раннее выявление гетерозиготного носительства имеет важное практическое значение.

При встрече супругов-носителей одного и того же патологического гена вероятность рождения у них больного ребенка составляет 25 %. Риск возрастает, если родители являются кровными родственниками, так как вероятность унаследовать патологический ген от обоих родителей выше, если они имеют общего прародителя (бабушек, прабабушек и т.д.). Поэтому для выявления гетерозиготного носительства необходимо принимать во внимание следующие клинические показатели, которые позволяют заподозрить носительство, и дополнять их данными лабораторных исследований:
- женщина имеет пораженного наследственным заболеванием отца,
- в семье имеется несколько пораженных сибсов (братьев и сестер),
- женщина имеет больного тем же заболеванием брата или братьев,
- у двух дочерей женщины родились больные сыновья (или сын),
- у здоровых родителей родился больной ребенок (сын), а в ее родословной выявлены больные мужчины.

- Вернуться в оглавление раздела "Генетика."