Формула Хольцингера. Пенетрантность гена

Степень количественной оценки влияния наследственности (h-) и среды (Е-) часто оценивается по формуле Хольцингера:
h = (конкордантность в группе монозиготных близнецов - конкордант-ность в группе дизиготных близнецов)/ (100-С) х 100;
Е = 100-h.

Таким образом, если подставить показатели по шизофрении, то получится:
h = (69 - 10)/ (100-10) х 100= 65 %, т.е. влияние наследственных факторов составляет 65 %, а среды 35 % (100-65 %). При h = 1 возникновение заболевания или признака зависит в основном от генетических факторов, при h = 0 - от средовых факторов; при h= 0,5 - влияние среды и наследственности примерно одинаково.

Если h более 70 %, то решающая роль принадлежит наследственным факторам, если 30-70 % - на проявление признака оказывают как наследственные, так и средовые факторы. О ведущей роли внешней среды указывается, если коэффициент h менее 30 % (или 0,3).

Формула Хольцингера дает ориентировочные показатели, не учитывая многих других важных факторов (например, степень экспрессивности фенотипического признака), могущих оказывать существенное влияние на формирование признака, тем не менее она может использоваться на практике.

 

Заболевания

Показатели конкордантности у близнецов

Монозиготные близнецы

Дизиготные близнецы

Сахарный диабет

65

18

Эпилепсия

67

3

Врожденный стеноз привратника желудка

67

3

Расщелина неба

33

5

Врожденная косолапость

32

3

Ревматизм

47

17

Корь

98

94

Коклюш

97

93

Эпидемический паротит

82

74

Туберкулез

67

23

Определение степени конкордантности у близнецов имеет не только теоретическое значение, но и имеет прямой практический выход, так как позволяет прогнозировать риск возникновения того или иного заболевания у второго партнера по близнецовой паре. Это относится и к дизиготным близнецам, поскольку часто близнецы имеют общую внешнюю среду. Все это создает необходимую базу для постоянного наблюдения за детьми из групп повышенного риска и раннего выявления начальных признаков болезни и проведения профилактических и лечебных мероприятий.

В таблице приведены показатели конкордантности у близнецов при ряде наследственных и ненаследственных заболеваниях. Кроме этого, существуют более подробные таблицы конкордантности близнецовых пар.
Как показано в таблице, выяснение конкордантности позволяет определять частоту возникновения заболевания у второго близнеца.

С помощью близнецового метода можно оценивать проявляемость действия гена у носителей (пенетрантность). Известно, что пенетрантность генов может быть различной по степени выраженности. Поэтому важно знать этот параметр, чтобы успешно и рано включить лечебные средства для коррекции патологических нарушений.

С этой целью рассчитываются по формуле коэффициенты пробандовой конкордантности:
Коэффициент пробандовой конкордантности (КПК) = (К+2Кнз)/(К+2К + Д), где К - количество конкордантных пар монозиготных близнецов по одному признаку, зарегистрированному только по одному партнеру, Кнз - количество конкордантных пар монозиготных близнецов по одному признаку, но зарегистрированных независимо друг от друга, Д - количество дискордантных близнецовых пар.

Установление показателя дисконкордантности по уровню пенетрантпости также имеет важное практическое значение, так как позволяет оценить вклад факторов среды в реализацию признака и в случае патологии принять необходимые меры профилактики в отношении второго близнеца из близнецовой пары (особенно при прогнозировании мультифакториальной патологии).

Близнецовый метод с использованием только монозиготных близнецов может применяться для оценки степени влияния факторов внешней среды. С этой целью рассматривается влияние какого-либо фактора на одного из партнеров из монозиготной близнецовой пары, а другой близнец выступает в роли контроля. Этот подход иногда обозначается как близнецовый метод контроля по партнеру. Такой подход может использоваться тогда, когда необходимо на малой выборке оценить, например, действие лекарственного препарата. Применение других подходов потребовало бы гораздо большего числа участников клинического эксперимента.

В группе близнецов выделяют сросшихся близнецов. Сросшиеся близнецы - это врожденный порок развития, при котором два ребенка соединены между собой в области головы, груди или таза. Широкую известность получили сросшиеся сиамские близнецы Чанг и Энг, которые жили в XIX веке, и после них всех сросшихся близнецов стали называть сиамскими.

Близнецовый метод в последние годы применяется редко, что связано прежде всего с дополнительными трудностями (необходимость подтверждения зиготности по многим параметрам, нужно иметь достаточный регистр близнецовых пар, согласие близнецов на клинические испытания и т.д.). Кроме того, практические врачи мало знакомы с близнецовым методом исследования.

- Читать далее "Популяционный метод в генетике. Закон Харди-Вайнберга"

Оглавление темы "Диагностика полигенных заболеваний":
1. X-доминантное наследование. Особенности наследования Х-доминантных заболеваний
2. Геномный импринтинг. Что такое импритинг?
3. Диагностика типа наследования. Проблемы генеалогического анализа
4. Мультифакторные наследственные болезни. Полигенные заболевания
5. Диагностика мультафакториальных болезней. Предрасположенность к мультафакториальным болезням
6. Характеристика болезней с полигенным типом наследования. Особенности полигенных заболеваний
7. Близнецовый метод. Ценность близнецового метода для генетики
8. Принципы близнецового метода. Техника близнецового метода
9. Формула Хольцингера. Пенетрантность гена
10. Популяционный метод в генетике. Закон Харди-Вайнберга

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: