Методы дифференциального окрашивания хромосом широко используются для выявления различных генетических аномалий (например при лейкозах), а также в диагностических и прогностических целях, когда соответствующие хромосомные аберрации хорошо известны. В работах сравниваются неизотопные методы интерфазной цитогенетики с классическими цитогенетическими методами анализа клеточных линий, полученных из солидных опухолей, опухолевых клеток костного мозга и перефирической крови.

Несмотря на то что круг выявляемых нарушений ограничивается тем, что используются зонды, специфичные только для околоцентромерных областей, гибридизация с двумя мишенями в интерфазных ядрах позволяет обнаружить также межхромосомные транслокации. В некоторых случаях это удается сделать только ретроспективно, хотя недавно методом гибридизации с двумя мишенями были идентифицированы маркерные хромосомы. В этом случае ГИС-данные использовались для установления природы таких хромосом.

С помощью гибридизации in situ удается также обнаружить очень небольшое число клеток реципиента в трансплантатах костного мозга, полученных от лиц другого пола. В этих случаях мужские клетки, составляющие в популяции женских клеток всего 0,01%, можно было выявить с помощью Y-специфичного зонда.

В отсутствие кариотипических данных результаты обычных цитогенетических исследований солидных опухолей могут послужить стимулом к скринингу интерфазных клеток. Показано, что при раке мочевого пузыря имеет место моносомия по хромосоме 9 и трисомия по хромосомам 1 и 7. Исследование с помощью интерфазной цитогенетики переходно-клеточных карцином (низкозлокачественных опухолей), обнаруженных методом проточной цитометрии, показало, что примерно у 60% из них наблюдаются количественные аберрации, затрагивающие по крайней мере одну из хромосом 1, 7 и 9.

Самое удивительное, что около 30% таких карцином оказались моносомными по хромосоме 9. Примерно у 30 и 20% обнаружена трисомия по хромосомам 1 и 7 соответственно. У высокозлокачественных опухолей и/или у опухолей, которые по результатам проточной цитометрии были анеуплоидными/тетраплоидными, по хромосоме 9 часто наблюдается дисомия, в то время как другие хромосомы находятся в тетраплоидном состоянии.

Многочисленные количественные хромосомные аберрации, например полисомия по хромосоме 7 и утрата хромосом 10 и 22, а также половых хромосом, были выявлены при цитогенетических исследованиях опухолей головного мозга. В двух клеточных линиях глиомы с помощью гибридизации in situ была обнаружена утрата хромосомы 22 и полисомия по хромосоме 7. Скрининг этих аберраций с помощью гибридизации зондов, специфичных к центромерной ДНК, с интерфазными ядрами выявил такие же хромосомные аномалии, но с другой, чем описано в литературе, частотой.

Проточная цитометрия опухоли. Важно иметь в виду, что число гибридизационных сигналов для данного зонда, специфичного к центромерной области ДНК, на разных стадиях клеточного цикла, включая G0/G1, S и G2/M, постоянно. Это позволяет отличить популяцию G2/M-клеток «диплоидной» опухоли, выявленной методом проточной цитометрии, от популяции G0/G1-клеток «тетраплоидной» опухоли. В первом случае на каждую хромосому приходится два гибридизационных сигнала, во втором — четыре.

- Читать далее "Рак мочевого пузыря, молочных желез. Опухоли яичек, желудка"