Наследственные болезни обмена (НБО) - одна из наиболее многочисленных и хорошо изученных групп моногенных болезней человека. Клинические проявления большинства наследственных болезней обмена обусловлены выпадением каталитической функции ферментов, участвующих в утилизации и транспорте субстратов или выполняющих роль клеточных рецепторов. В основе патогенеза згой группы заболеваний лежат нарушения определенных биохимических процессов, сопровождающиеся накоплением веществ, предшествующих ферментативному блоку, или дефицитом конечных продуктов реакции. Классификация наследственных болезней обмена до настоящего времени окончательно не разработана. Наиболее часто используется рабочая классификация, выделяющая 11 групп заболеваний:
• НБО аминокислот - аминоацидопатии (альбинизм, фенилкетонурия, тирозинемия);
• НБО углеводов - глюкозурии (галактоземия, гликогенозы);
• НБО липидов плазматические липидозы {семейная гиперхолестеролемия) клеточные липидозы (сфинголипидозы, лейкодистрофии)
• НБО стероидных гормонов (адреногенитальный синдром);

• НБО пуринов и пиримидинов (синдром Криглера- Найяра);
• НБО эритрона (гемолитические анемии);
• НБО металлов (болезнь Вильсона-Коновалова);
• лизосомные болезни (мукополисахаридозы);

• пероксисомные болезни (синдром Цельвегера);
• НБО соединительной ткани, мышц, костей;
• митохондриальные болезни.

Для наследственных болезней обмена характерен чрезвычайно выраженный полиморфизм клинических проявлений, что объясняется различиями в патохимических нарушениях, возникающих в различных классах этой группы заболеваний. С другой стороны, выдерется множество нозологических форм наследственных болезней обмена, сходных по клиническим проявлениям, но различающихся по ферментативному дефекту. Наличие таких заболеваний объясняется как функционированием различных ферментов в одной и той же цепи обменных превращений субстрата, так и участием одного и того же фермента в нескольких биохимических реакциях. Несмотря на это, можно выделить некоторые общие клинические признаки, позволяющие заподозрить у больного расстройство метаболизма. Основные признаки наследственных болезней обмена следующие:
• задержка психомоторного развития, возникающая с рождения или после периода нормального раннего развития ребенка;
• судорожный синдром;
• миопатии;
• повторные коматозные состояния;
• пароксизмы кетоацидоза;

• увеличение размеров печени и селезенки;
• атетозы, атаксия;
• синдром нарушенного кишечного всасывания (мальабсорбция);
• аномалии скелета;
• изменение цвета волос и кожи;

• катаракта;
• специфический запах мочи (потных ног, мышиный, кленового сиропа и др.)
• синдром внезапной смерти.

Безусловно, для каждой из выделенных групп НБО характерны свои специфические симптомы, обусловленные особенностями нарушения метаболических путей. В этой главе будут рассмотрены наиболее распространенные НБО.

Существует множество вариантов наследственных заболеваний, обусловленных нарушением обмена аминокислот в организме больного. Наиболее распространенные и хорошо изученные аминоацидопатии обусловлены дефектами метаболизма двух аминокислот - фенилаланина и тирозина. Фенилаланин — незаменимая аминокислота, которая не синтезируется в организме, а поступает с пищей, С помощью фенилаланингидроксилазы, экспрессирующейся в печени, фенилаланин превращается в тирозин. Дальнейшие превращения тирозина проходят несколькими путями. Первый путь контролируется тирозингидроксилазой. Под действием этого фермента из тирозина образуется диоксифенилаланин (ДОФА). Дальнейшие превращения ДОФА приводят к образованию меланина и медиаторов симпатического отдела центральной нервной системы. Недостаточная активность ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина и тирозина приводит к развитию нескольких наследственных заболеваний, наиболее распространенными из которых являются фенилкетонурия и альбинизм.

- Читать далее "Гиперфенилаланинемии. Признаки и причины гиперфенилаланинемий."