Тутокаин. Свойства и синтез тутокаина

Вполне естественно, что был приготовлен и фармакологически испробован целый ряд дальнейших производных р-аминобензойной кислоты, но все они или показывали меньшую активность, или были ядовитее новокаина. Особенно ясно было выявлено, что хотя удлинение углеродной цепи в эфирной группе и повышает способность анэстезирования, но ядовитость таких гомологов новокаина увеличивается веще большем масштабе. А кроме того новокаин настолько хорошо привился, что всякое улучшение казалось ненужным.

Лишь после мировой войны с успехом появился в практике высший гомолог новокаина — тутокаин, в котором удлинение углеродной цепи спиртового остатка выравнивается ее разветвленностью. Тутокаин является гидрохлоридом эфира р-аминобензойной кислоты с а-диметил-диметиламинопропилового спирта (9). В противоположность кокаину тутокаин вызывает незначительное расширение кровеносных сосудов; он впрыскивается, не вызывая раздражения, и может стерилизоваться в растворах; он почти в два раза ядовитее новокаина и на половину менее ядовит, чем кокаин, но очень быстро обезвреживается. Его действие слабее, чем у кокаина, но значительно сильнее, чем у новокаина; для всех видов анэстезии его можно употреблять по крайней мере с таким же успехом, как кокаин.

У тутокаина 2 асимметрических углеродных атома и потому, согласно теории, он может дать два рацемических соединения, одно из которых и представляет собой продажный тутокаин.

Приготовление тутокаина (9) идет соответственно синтезу новокаина. Пара-нитробензоилхлорид (7) реагирует в бензольном растворе при 100° с диметиламиноизопентиловым спиртом (6). Полученное нитросоединение (8) восстанавливается при 60° с помощью олова и соляной кислоты. Некоторые трудности представил синтез сложного аминоалкоголя, для которого были предложены очень многие методы.

тутокаин

Сравнительно легко удается его получить в 2 стадии через соответственный кетон (4), восстанавливаемый различными восстановителями в спирт. Кетонное основание было раньше синтетизировано с целью получения изопрена. Если нагревать с обратным холодильником метилэтилкетон (/) с диметиламином (3) и формальдегидом (2) в смеси бензола с водой, содержащей в растворе поваренную соль, то на ряду с ацетилпропилдиметиламином (4) получается еще и ацетилметилтриметилен-тетраметилдиамин (5).

Свойства и синтез тутокаина

В англосаксонских странах употребляется еще одно анэстетическое средство, в котором в основе лежит почти такой же аминоалкоголь, как и в новокаине, но он проэстерифицирован не парааминобензойной кислотой, а коричной. Это соединение, названное апотезином, CGH5 • СН = СН • СО • О • СН2 • СН2 • СН2 • N (С2Н5)2, готовится почти совершенно так же, как новокаин.

В самое последнее время в продаже появился эфир N-алкил парааминобензойной кислоты, который повидимому обладает 10 кратным действием новокаина. Это соединение, названное пантокаином, является 4-бутиламинобензоилдиметиламиноэтанолом.

Замечательно, что самые важные местные анэстетические средства, в основе которых лежат аминоалкильные эфиры бензойной кислоты, обладают близким суммарным составом, а потому и молекулярным весом одного и того же порядка. Если рассмотреть суммарные формулы — новокаина C13H20O2N2, стоваина Ci3H21О2N, тутокаина и пантокаина Ci5H24О2N2, то делается ясной некоторая зависимость между молекулярным весом и оптимальной активностью. Подобное же явление можно встретить и при препаратах, являющихся заместителями камфары.

- Читать далее "Стоваин. Свойства и синтез стоваина"

Оглавление темы "Синтез анестетиков":
1. Синтез кокаина. Псикаин и его свойства
2. Синтез псикаина. Методы получения псикаина
3. Атропин. Гоматропин, эймидрин, тропакокаин
4. Синтез тропакокаина. Эйкаины
5. Эйкаин А и эйкаин В. Эйфтальмин и ортоформ
6. Анестезин. Свойства и синтез новокаина
7. Тутокаин. Свойства и синтез тутокаина
8. Стоваин. Свойства и синтез стоваина
9. Алипин. Производные эфиров аминофенола - акоин
10. Эйкупин. Перкаин и его синтез

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: