Анестезин. Свойства и синтез новокаина

Находящаяся в ортоформе гидроксильная группа оказалась для анэстетического действия таких эфиров аминобензойной кислоты вовсе не необходимой. Соединение сравнительно очень несложного строения, этиловый эфир р-аминобензойной кислоты. NH2-C6H4-СОО-С2Н6 уже в течение 25 лет находит применение под именем анэстезта. Он трудно растворим вводе и подобно ортоформу обладает лишь местным, вглубь неидущим действием. Его употребление имеет ту хорошую сторону, что он не раздражает тканей.

Для его приготовления можно исходить из р-нитротолуола, который, окисленный хромовой смесью и перманганатом калия, окисляется в р-нитробензойную кислоту.
Лучше, однако, восстанавливать нитротолуол в аминотолуол, ацетилированием перевести его в ацетотолуидид и затем окислить перманганатом калия. При этой реакции получается пара-аминобензойная кислота с почти количественным выходом. При кипячении с соляной кислотой ацетильная группа отщепляется. Эстерификацией аминобензойной кислоты в этаноловом растворе с соляной кислотой получается анэстезин.

синтез новокаина

Свойства и синтез новокаина

Недостатками вышеописанных простых эфиров р-аминобензойной кислоты являются их незначительная растворимость и не очень большая активность. Поэтому в начале этого столетия был введен в практику новокаин, эфир р-аминобензойной кислоты со сложным по строению аминоспиртом. До сегодняшнего дня новокаин остается распространенным средством, так как он обладает хорошей активностью, не раздражает тканей, а его ядовитость составляет лишь 1/10 часть кокаина. Новокаин применяется в виде солянокислой соли, и установлено, что в организме он переходит в пара-аминобензойную кислоту.

В конечном счете исходным материалом для синтеза новокаина является р-нитротолуол, (а), окисляемый перманганатом калия или хромовой смесью в р-нитробензойную кислоту. Безусловно предпочтительнее сначала провести этерификацию нитробензойной кислоты, прежде чем приступить к восстановлению нитрогруппы; однако описан целый ряд способов, которые ведут синтез через р-аминобензойную кислоту (6). В технике р-нитробензойная кислота обрабатывается сначала пятихлористым фосфором, и получающийся при этом пара-нитробензоилхлорид (1) конденсируется при 120—125° с этиленхлоргидрином. Пара-нитробензоилхлорэтанол переводится 10-часовым нагреванием с диэтиламином при 120° в автоклаве в диэтиламиноэтиловый эфир р-нитробензойной кислоты (3), дающий при восстановлении оловом или железом и соляной кислотой новокаин (14). Две последних реакционных стадии можно и перевернуть, т. е. сначала восстановить и затем ввести диэтиламиногруппу.

Паранитробензоилхлорид был переведен в новокаин и другим, технически едва-ли подходящим путем: сначала он превращается встряхиванием с избытком уретана в пиридиновом растворе в р-нитробензоилуретан (14), затем восстанавливается и 10—12-часовым нагреванием с диэтиламиноэтанолом в автоклаве переводится в новокаин.

Уже было указано, что пути, ведущие через р-аминобензойную кислоту (6), менее выгодны. Если приготовить, напр., хлорид р-аминобензойной кислоты (7) и конденсировать его с этиленхлоргидрином, то получается худший выход раминобензоилхлорэтанола (5), чем исходя из нитробензоилхлорэтанола (2). Если приготовить азобензолдикарбоновую кислоту (8), из нее дихлорид (9), затем с этиленхлоргидрином хлорэтиловый эфир (10), с диэтиламином диэтиламиноэтаноловый эфир азобензолдикарбоновой кислоты (//) и расщепить, наконец, это азосоединение оловом и соляной кислотой, то можно этим, довольно-таки кропотливым путем тоже подойти к новокаину. Далее пытались приготовить новокаин из р-аминобензойной кислоты (6) или через ее этиловый эфир (12), или через ее натриевую соль (13). Так как для этих способов надо готовить диэтиламиноэтанол или соответственно хлорэтилдиэтиламин, то они не представляют никакой выгоды по сравнению с методом, по которому остаток диэтиламиноэтанола готовится лишь в самом конце операции.

- Читать далее "Тутокаин. Свойства и синтез тутокаина"

Оглавление темы "Синтез анестетиков":
1. Синтез кокаина. Псикаин и его свойства
2. Синтез псикаина. Методы получения псикаина
3. Атропин. Гоматропин, эймидрин, тропакокаин
4. Синтез тропакокаина. Эйкаины
5. Эйкаин А и эйкаин В. Эйфтальмин и ортоформ
6. Анестезин. Свойства и синтез новокаина
7. Тутокаин. Свойства и синтез тутокаина
8. Стоваин. Свойства и синтез стоваина
9. Алипин. Производные эфиров аминофенола - акоин
10. Эйкупин. Перкаин и его синтез

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: