Синтез трех веществ эйкаинового ряда относится еще к семидесятым годам прошлого столетия, к исследованиям в области ацетонаминов. Из ацетона лучше всего через диацетоновый спирт и окись мезитила получается с аммиаком диацетонамин (/), конденсирующийся со следующей молекулой ацетона при. нагревании под давлением в триацетонамин (2). Последний можно получить и непосредственно из ацетона или из форона при действии аммиака. Триацетонамин превращается присоединением синильной кислоты в соответствующий циангидрин (3), омыляемый кипячением с соляной кислотой в оксипиперидинкарбоновую кислоту (4). Обработкой карбоксильной группы (5) метиловым спиртом и бензоилированием получают основное вещество эйкаина А (6), из которого метилированием при азоте и получается эйкаин А (7). Конечно, можно сначала прометилировать триацетонамин и лишь потом провести с ним дальнейшие реакции.

Если диацетонамин кипятить продолжительное время с ацетальдегидом (в виде параальдегида), то можно получить триметил у-пиперидон (5), ;и дающий при восстановлении амальгамой натрия смесь лабильной и стабильной форм триметил оксипиперидина (9). Эта смесь лучше всего разделяется перекристаллизацией гидрохлоридов. Можно ее перевести в чисто стабильную форму также и обработкой амилатом натрия. Нагреванием стабильной формы с хлористым бензоилом при 140 — 150° получается эйкаин В.

Для приготовления эйфтальмина (12) нужна лишь лабильная форма триметил оксипиперидина. Оказалась, что она получается исключительно при электролитическом восстановлении триметилпиперидона (8). При метилировании и обработке минеральной кислотой в солянокислом растворе получается из спирта эйфтальмин (12).

Хотя в настоящее время эйкаины и эйфтальмины не имеют большого медицинского значения, все же их отношение к кокаину очень близко, а их синтезы настолько поучительны, что этот подотдел синтеза лекарственных веществ и до сих пор может претендовать на особый интерес со стороны химика.

Эйфтальмин и ортоформ

В то самое время, когда сделан был синтез эйкаинов, было открыто, на основе господствовавшего тогда неправильного представления о строении экгонина, также и местноанэстетическое действие эфиров оксиаминобензойной кислоты.

Из эфиров оксиаминобензойных кислот и других похожих на них веществ нашел применение лишь ортоформ, метиловый эфир р-амино-оксибензойной кислоты (/), а также метиловый эфир р-окси-аминобензойной кислоты (2).

Так так первое соединение очень трудно доступно, а второе оказывает точно такие же услуги, то вскоре оно и было введено в продажу под названием нового ортоформа, а теперь зовется просто ортоформом. Новый ортоформ делает невосприимчивыми лишь те нервные окончания и волокна, с которыми он входит в непосредственное соприкосновение. Однако, так как он в виду наличия в нем фенольной группы действует и слабо антисептически, то он и до сих пор еще довольно много применяется для присыпки ран.

Для синтеза и теперь еще встречающегося в продаже ортоформа требуется пара-оксибензойная кислота (3), которая может быть получена окислением паракрезола и многими другими способами; лучше всего она готовится из фенолята калия (2) при 200—220°.

При этой реакции образующийся сначала салициловокислый калий (2) перегруппировывается в парасоединение. Эстерификацией (4) и нитрованием метилового эфира р оксибензойной кислоты приготовляют нитросоединение (5), лежащее в основе нового ортоформа (6); нитросоединение может быть восстановлено обычными методами. Другой способ состоит в сочетании метилового эфира р-оксибензойной кислоты (4) с диазо-сульфаниловой кислотой с последующим восстановительным расщеплением азокраски (7), например, хлористым оловом и соляной кислотой в сульфаниловую кислоту и новый ортоформ.

- Читать далее "Анестезин. Свойства и синтез новокаина"