Синтез псикаина. Методы получения псикаина

Сукцинилдиуксусный эфир (2) нагревается с небольшим избытком концентрированного водного раствора уксуснокислого метиламина, при чем количественно получается метилпирролдиуксусный эфир (3), переходящий при восстановлении водородом в присутствии катализатора (из ряда благородных металлов) в N-метилпирролидиндиуксусный эфир (4).

Если на это соединение в цимоловом растворе подействовать при 160—170° металлическим натрием, то с очень бурно протекающей реакцией образуется тропинонкарбоновый эфир (6).

Лежащую в основе этого эфира тропинонкарбоновую кислоту (11) можно тоже, как это уже раньше нашел Вильштеттер, получить из тропинона (10), обрабатывая его угольным ангидридом. Эта реакция соответствует синтезу Кольбе салициловой кислоты.

Если тропинон восстановить электролитически и проэстерифицировать, то получается экгонинметиловый эфир (7), который может быть также получен из тропинонкарбонового эфира (6) с помощью амальгамы натрия или электролитическим восстановлением в слабом сернокислом растворе.

синтез псикаина

Для тропинона (10) Робинсон во время войны открыл чрезвычайно простой синтез. Из пиррола (с) и гидроксиламина, через стадию сукцинилдиоксима (d), получается сукциндиальдегид (5). При действии на него ацетона и метиламина в водном растворе получается тропинон (10), правда, с очень незначительным выходом. Если же оставить стоять в течение 2 дней сукциндиальдегид (5) в водном растворе с метиламином и ацетондикарбоновокислым кальцием и нейтрализовать затем полученную кальциевую соль тропинондикарбоновой кислоты (9) соляной кислотой, то можно получить до 42% выхода тропинона (10) в виде его солянокислой соли.

На основании этих опытов была проведена конденсация ацетондикарбонового эфира с метиламином и сукциндиальдегидом, давшая хороший выход тропинондикарбонового эфира. Последний можно, при .мягких условиях, осторожно омылить в кислой или щелочной среде, причем одновременно отщепляется одна молекула угольного ангидрида. Вышеуказанным образом тропинонкарбоновый эфир (6) восстанавливается в тропинкарбоновый эфир (7).

Если работа велась с метиловым эфиром ацетондикарбоновой кислоты, то на этой стадии реакции получается метилэкгонин или вернее смесь рацематов его обеих стереоизомерных форм (7).

Из реакционной смеси можно выделить, благодаря его сравнительно трудной растворимости, d, 1-ф-метилэкгонин. Для того, чтобы подойти к псикаииу, разделяют оптические антиподы при помощи d-бромкамфаро-^-сульфоновой кислоты. D-бромкамфаро-(i-сульфоновокислая соль d-ф-метилэкгонина выпадает сначала. Полученный эфир выделяют и бензоилируют. Кислая виннокислая соль этого соединения и есть псикаин (8).

- Читать далее "Атропин. Гоматропин, эймидрин, тропакокаин"

Оглавление темы "Синтез анестетиков":
1. Синтез кокаина. Псикаин и его свойства
2. Синтез псикаина. Методы получения псикаина
3. Атропин. Гоматропин, эймидрин, тропакокаин
4. Синтез тропакокаина. Эйкаины
5. Эйкаин А и эйкаин В. Эйфтальмин и ортоформ
6. Анестезин. Свойства и синтез новокаина
7. Тутокаин. Свойства и синтез тутокаина
8. Стоваин. Свойства и синтез стоваина
9. Алипин. Производные эфиров аминофенола - акоин
10. Эйкупин. Перкаин и его синтез

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: