Синтез пирамидона. Мелубрин и гардан, новальгин

Другой хороший способ получения состоит в обработке аминоантипирина хлоруксусной кислотой при нагревании. Получающаяся при этом аминоантипириндиуксусная кислота дает в автоклаве с соляной кислотой при 120° пирамидон с отщеплением обоих карбоксилов.

Вместо аминоантипирина можно в качестве исходного материала для приготовления пирамидона взять бромантипирин. Последний образуется легко при бромировании антипирина. Лишь бромантипирин дает с диметиламином пирамидон. Ни хлорантипирин, ни иодантипирин для этой цели не пригодны.

Следующий способ основан на том, что сначала готовят из аминоантипирина с формальдегидом метиленаминоантипирин, присоединяют к двойной связи бисульфит натрия и превращают образующееся при этом соединение с цианистым натрием в цианметиламиноантипирин. При алкилировании галоидометилом происходит замена водорода на метильную группу. Если полученное вещество кипятить с разбавленными кислотами, то происходит омыление нитрильной группы и с отщеплением углекислоты образуется диметиламиноантипирин.

Кроме того было предложено превращать нитрозоантипирин непосредственно бисульфитом натрия в Na- соль аминоантипиринсульфоновой кислоты. Последняя дает при нагревании с муравьиной кислотой и формальдегидом пирамидон.
Наконец, удается получить пирамидон и непосредственно из нитрозоантипирина, восстанавливая его в присутствии формалина цинком и минеральными кислотами.

пирамидон

Вместо получения водорода из цинка и кислоты можно работать и с газообразным водородом под давлением в присутствии никкеля или других катализаторов из ряда благородных металлов. Можно восстанавливать и сероводородом и затем вносить сконцентрированный раствор аминосоединения в смесь формальдегида и муравьиной кислоты для введения метальных остатков в аминогруппу. После 5-часового нагревания получается пирамидон почти с количественным выходом. Возможно, что эти способы и являются технически и экономически наиболее целесообразными.

Пирамидон содержится в многочисленных комбинационных препаратах. Его молекулярное соединение с бутилхлоральгидратом — тригемин упоминалось уже раньше; совершенно естественно, что были сделаны синтезы большого числа соединений, аналогичных пирамидону, и фармакологически исследованы; из них прежде всего стоит упомянуть мелубрин и новальгин.
Мелубрин готовится из аминоантипирина с формальдегидом и бисульфитом натрия при продолжительном, но невысоком нагревании.

Ему приписывают хорошее действие и при суставном ревматизме. Под именем гардана мелубрин встречается в продаже в виде комбинационного препарата с пирамидоном.
Новальгин отличается от мелубрина лишь тем, что в аминогруппу до обработки формальдегидом и бисульфитом или после нее вводится еще одна метильная группа. Препарат рекомендован также при лечении последствий послеморфийных отравлений.

Впоследствии вместо формальдегида и бисульфита в молекулу аминоантипирина был введен формальдегидсульфоксилат, и полученная сульфиновая кислота была еще прометилирована при азоте. Насколько можно судить, это соединение и поступает теперь на рынок под названием новальгина.

Только эти немногие препараты и смогли удержаться на ряду с антипирином; из них пирамидон и до сих пор является наиболее важным антипиретическим и анальгетическим средством.

- Читать далее "Группа фенацетина. Антифебрин и фенацетин"

Оглавление темы "Синтез антипиретиков":
1. Ацетилнирванол. Свойства и синтез веронала
2. Парановал. Свойства и синтез парановала
3. Диал, куррал. Аллионал, сомнифен и ноктал, перноктон
4. Луминал и фанодорм. Жаропонижающие средства
5. Группа антипирина. Антипирин и его история
6. Свойства антипирина. Синтез антипирина
7. Адалин и его свойства. Синтез адалина
8. Салипирин и пирамидон. Свойства и получение пирамидона
9. Синтез пирамидона. Мелубрин и гардан, новальгин
10. Группа фенацетина. Антифебрин и фенацетин

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: