Алкилирование производится таким образом, что из диметиланилина и хлористого метила готовится хлорид фенилтриметиламмония, который обрабатывается в метиловом спирте едким кали; при этом выделяется нерастворимый в спирту хлористый калий, и в спирту растворяется четвертичное аммонийное соединение. В отфильтрованный от хлористого калия раствор вносится морфий, и смесь начинает нагреваться с прямым холодильником для отгонки спирта. Температура поднимается до 110—115°. На этом уровне ее поддерживают около 1—1,5 часа.

Затем смесь подкисляют слабой уксусной кислотой и с водяным паром отгоняют диметиланилин. Остаток фильтруют после охлаждения и подщелачивают едким натром (20%-ным); выделяющийся кодеин отсасывают по охлаждении. Маточный раствор экстрагируется бензолом для получения растворенного в воде кодеина.

Воднощелочной раствор содержит еще незначительное количество морфия, который выделяется обычным путем (напр., подкислением соляной кислотой с последующим осаждением при помощи аммиака).

Выход кодеина по этому способу при тщательной работе, с учетом регенерируемого морфия, приближается к количественному осаждением при помощи аммиака). Выход кодеина по этому способу при тщательной работе, с учетом регенерируемого морфия, приближается к количественному.

Дионин

Введением других радикалов в фенольный гидроксил морфия приготовлен ряд других лекарственных препаратов. Эти препараты, как, напр., „дионин" (соответствующий кодеину этиловый эфир), не дают особенных преимуществ по сравнению с кодеином. Дионин употребляется предпочтительнее в глазной практике, как болеутоляющее средство. Его готовят из морфия продолжительным кипячением с этилсернокислым калием в водноспиртовом растворе.

Другой эфир морфия — перонин, содержащий вместо метильной группы кодеина бензольный остаток, готовился из морфия с помощью хлористого бензила и этилата натрия; в последнее время он изъят из продажи.

Морфий не только алкилировался, но и ацетилировался. Таким продуктом ацилирования является героин, получающийся из морфия нагреванием его до 85° с уксусным ангидридом или обработкой морфия хлористым ацетилом при обыкновенной температуре, причем ацетилируются фенольный и спиртовой гидроксилы морфия. Героин вызывает значительное замедление деятельности дыхательного центра и поэтому особенно рекомендуется, как средство против кашля.

В шестичленное кольцо героина, содержащее ацетилированную спиртовую группу, вводится при помощи каталитического гидрирования еще два водородных атома по месту двойной связи. Получаемое таким образом вещество, т. наз., паралаудин, может применяться для тех же целей, что и героин, но в больших дозах.

Можно лучше всего видеть взаимоотношения трех алкалоидов: морфия, кодеина и тебаина с полусинтетическими лекарственными средствами: с дилаудидом (4), дико-дидом, паракодином и эйкодалом. Если обработать морфий или кодеин водородом в присутствии небольшого количества катализатора (благородного металла, напр., палладия), то восстанавливается нормальным образом сначала ядро со спиртовой гидроксильной группой. Как морфий переводится в кодеин, так и дигидроморфин метилированием может быть переведен в дигидрокодеин. Таким образом, для получения дигидрокодеина, известного в продаже под названием паракодина, имеются два пути. Действие паракодина менее сильно, чем морфия, но оно наступает скорее и держится дольше, чем при употреблении кодеина. Так как при употреблении паракодина не наблюдается привыкания, то этот препарат считается менее опасным, чем морфий.

- Читать далее "Дилаудид и дикодид. Синтез дилаудида и дикодида"