Проведенные расчеты показали, что чувствительность млекопитающих к действию химических соединений действительно зависит от массы тела.
Судя по величинам коэффициентов корреляции, которые находились в пределах 0,7—0,9, связь между показателями видовых различий и массой тела животных является весьма тесной и статистически достоверной, лишь для небольшой группы нитросоединений показатели острой токсичности сравнительно мало (г = 0,48) зависят от массы тела животных. Для всех же 278 веществ коэффициент корреляции между летальными дозами и массой тела животных равен 0,79. Еще более существенная корреляционная связь (r = 0,91) установлена между величинами фармакологических доз и массой тела животных для сводной группы из 238 лекарственных средств, причем по отношению к отдельным группам веществ эта зависимость характеризуется очень высокими значениями коэффициентов корреляции — в пределах 0,8—0,9.

Что касается найденных значений коэффициента регрессии, то они также в пределах от —0,28 до —0,1, но этот коэффициент отражает другую закономерность видовых различий чувствительности млекопитающих к действию ядов. В данном случае для описания внешних проявлений закономерности видовых различий к ядам использовано уравнение общего вида: lgx = lga + blgy для зависимости двух переменных, которая в логарифмическом масштабе имеет вид прямой линии. Именно коэффициент Ь, входяший в уравнение регрессии, показывает интенсивность изменений чувствительности животных к ядам. Другими словами, по величине b можно судить об угле наклона теоретической прямой видовых различий животных, распределенных в зависимости от их размеров. Например, если b = 0, то прямая идет параллельно оси абсцисс, при b = — 1 — снижается под углом 45° и т. д. Коэффициенты b в данном случае равны от —0,22 до —0,1, т. е. при последовательном возрастании массы тела животных в 10 раз величины смертельных и фармакологических доз веществ уменьшаются соответственно в 1,2—1,7 раза. На рис. 4.1 представлены линии регрессии, характеризующие эту закономерность.

Полностью совпали обобщенные величины коэффициентов регрессий, характеризующие изменение чувствительности млекопитающих по разным показателям: для смертельных доз 278 веществ коэффициент b оказался равным —0,173 ± 0,045, а для фармакологических доз 238 веществ —0,167 ± 0,025. Следовательно, при использовании принципиально отличающихся показателей видовых различий, установленных как при условии однократного, так и многократного действия вешеств на организм, характер закономерности не меняется.

Таким образом, при поиске общих закономерностей видовых различий млекопитающих обнаружено, что чувствительность животных к действию химических соединений зависит от массы тела. При математической обработке логарифмов показателей эта зависимость хорошо описывается уравнениями прямолинейной регрессии.

На первый взгляд, вывод о связи показателей чувствительности животных с массой тела представляется несколько неожиданным, между тем этот вопрос оживленно обсуждается в литературе уже более 50 лет. Наиболее примечательной особенностью результатов исследований по изучению связи доза — масса тела оказалось то обстоятельство, что при нанесении полученных данных на логарифмическую сетку и распределении животных в порядке возрастания массы тела экспериментальные точки обычно располагались в виде прямой линии, хотя и с разным углом наклона. Было обнаружено также, что летальные дозы отдельных веществ (ботулинический токсин, гистамин и др.) не зависят от массы тела животных или более чувствительны к их действию мелкие животные.

В литературе уже давно описано возрастание чувствительности животных к ядам в зависимости от увеличения массы тела (хотя могут иметь место исключения из этого правила), поэтому в фармакологии даже рекомендовалось вносить коррективы в расчеты терапевтических доз лекарственных средств, установленных на животных с большой и малой массой тела.

- Читать далее "Токсичность в зависимости от паренхиматозных органов. Размеры паренхиматозных органов животных"