Коэффициенты регрессии токсичности от массы тела. Рост токсичности с массой тела

Проведенные расчеты показали, что чувствительность млекопитающих к действию химических соединений действительно зависит от массы тела.
Судя по величинам коэффициентов корреляции, которые находились в пределах 0,7—0,9, связь между показателями видовых различий и массой тела животных является весьма тесной и статистически достоверной, лишь для небольшой группы нитросоединений показатели острой токсичности сравнительно мало (г = 0,48) зависят от массы тела животных. Для всех же 278 веществ коэффициент корреляции между летальными дозами и массой тела животных равен 0,79. Еще более существенная корреляционная связь (r = 0,91) установлена между величинами фармакологических доз и массой тела животных для сводной группы из 238 лекарственных средств, причем по отношению к отдельным группам веществ эта зависимость характеризуется очень высокими значениями коэффициентов корреляции — в пределах 0,8—0,9.

Что касается найденных значений коэффициента регрессии, то они также в пределах от —0,28 до —0,1, но этот коэффициент отражает другую закономерность видовых различий чувствительности млекопитающих к действию ядов. В данном случае для описания внешних проявлений закономерности видовых различий к ядам использовано уравнение общего вида: lgx = lga + blgy для зависимости двух переменных, которая в логарифмическом масштабе имеет вид прямой линии. Именно коэффициент Ь, входяший в уравнение регрессии, показывает интенсивность изменений чувствительности животных к ядам. Другими словами, по величине b можно судить об угле наклона теоретической прямой видовых различий животных, распределенных в зависимости от их размеров. Например, если b = 0, то прямая идет параллельно оси абсцисс, при b = — 1 — снижается под углом 45° и т. д. Коэффициенты b в данном случае равны от —0,22 до —0,1, т. е. при последовательном возрастании массы тела животных в 10 раз величины смертельных и фармакологических доз веществ уменьшаются соответственно в 1,2—1,7 раза. На рис. 4.1 представлены линии регрессии, характеризующие эту закономерность.

Полностью совпали обобщенные величины коэффициентов регрессий, характеризующие изменение чувствительности млекопитающих по разным показателям: для смертельных доз 278 веществ коэффициент b оказался равным —0,173 ± 0,045, а для фармакологических доз 238 веществ —0,167 ± 0,025. Следовательно, при использовании принципиально отличающихся показателей видовых различий, установленных как при условии однократного, так и многократного действия вешеств на организм, характер закономерности не меняется.

токсичность и масса тела

Таким образом, при поиске общих закономерностей видовых различий млекопитающих обнаружено, что чувствительность животных к действию химических соединений зависит от массы тела. При математической обработке логарифмов показателей эта зависимость хорошо описывается уравнениями прямолинейной регрессии.

На первый взгляд, вывод о связи показателей чувствительности животных с массой тела представляется несколько неожиданным, между тем этот вопрос оживленно обсуждается в литературе уже более 50 лет. Наиболее примечательной особенностью результатов исследований по изучению связи доза — масса тела оказалось то обстоятельство, что при нанесении полученных данных на логарифмическую сетку и распределении животных в порядке возрастания массы тела экспериментальные точки обычно располагались в виде прямой линии, хотя и с разным углом наклона. Было обнаружено также, что летальные дозы отдельных веществ (ботулинический токсин, гистамин и др.) не зависят от массы тела животных или более чувствительны к их действию мелкие животные.

В литературе уже давно описано возрастание чувствительности животных к ядам в зависимости от увеличения массы тела (хотя могут иметь место исключения из этого правила), поэтому в фармакологии даже рекомендовалось вносить коррективы в расчеты терапевтических доз лекарственных средств, установленных на животных с большой и малой массой тела.

- Читать далее "Токсичность в зависимости от паренхиматозных органов. Размеры паренхиматозных органов животных"

Оглавление темы "Зависимость токсичности от массы тела":
1. Чувствительность к вегетотропным средствам. Токсичность веществ действующих на вегетативную нервную систему
2. Видовая чувствительность животных. Сравнение чувствительности человека и животных по фармакологическим дозам
3. Единый коэффициент экстраполяции. Близкое к человеку животное
4. Фармакологические дозы для человека и животных. Высшие фармакологические дозы
5. Коэффициенты различия чувствительности человека и животных. Зависимость токсичности от массы тела
6. Коэффициенты регрессии токсичности от массы тела. Рост токсичности с массой тела
7. Токсичность в зависимости от паренхиматозных органов. Размеры паренхиматозных органов животных
8. Критичные паренхиматозные органы. Видовые различия паренхиматозных органов
9. Детоксицирующие ферменты печени. Зависимость активности ферментов печени от массы тела
10. Метаболизм вредных веществ. Зависимость биохимических показателей от массы тела

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: