Коэффициенты различия чувствительности человека и животных. Зависимость токсичности от массы тела

На основании последовательного анализа видовых различий установлено, что к действию большинства химических соединений человек чувствительнее животных, но не более чем в 5—10 раз, и лишь в некоторых случаях — в 10—25 раз. К вегетотропным лекарственным веществам (алкалоидам) человек чувствительнее животных в 25—450 раз и более. Для суждения о характере и степени видовых различий практически в равной мере можно ориентироваться на изоэффективные показатели острой токсичности и пороговые величины однократного действия, а также на аналогичные величины, установленные при условии многократного действия веществ на организм.

При углубленном изучении видовых различий не представляется возможным выделить какой-либо один вид животных как наиболее близкий к человеку по чувствительности к ядам, однако удалось обнаружить определенную тенденцию: чем крупнее животные, тем они более чувствительны. Выбор животных в эксперимент по результатам острых опытов заметно повышает надежность прямого переноса токсикологических данных с животных на человека, но не гарантирует полное нивелирование различий их чувствительности к действию вредных веществ. Коэффициенты различия чувствительности человека и животных к ядам широко варьируют в зависимости от свойств токсичных веществ и использованных в опытах видов животных. Не может и не должно быть единого (универсального) коэффициента экстраполяции для всех изучаемых веществ.

Очевидно, задача по нахождению коэффициентов экстраполяции должна решаться индивидуально для каждого вещества и выбранного вида животных.

токсичность

Ключ к решению проблемы экстраполяции экспериментальных токсикологических данных на человека мог быть найден при поиске общих закономерностей сравнительной чувствительности животных к ядам.

Еще при рассмотрении данных о различиях чувствительности человека и животных к действию отдельных групп веществ мы обнаружили любопытную тенденцию к уменьшению показателей острой токсичности и величин фармакологических доз веществ при увеличении массы тела животных. Этот интересный факт позволил предположить, что между размерами животных и их чувствительностью к ядам существует определенная связь.

Для проверки данной гипотезы мы решили использовать метод регрессионного анализа, который давал возможность определить степень корреляционной связи между показателями видовых различий и массой тела животных, а также найти значение коэффициента регрессии. Величина b должна была показать, в каком направлении и с какой интенсивностью изменяется чувствительность млекопитающих к ядам в зависимости от возрастания логарифма массы тела. Математической обработке подвергались относительные показатели — логарифмы средних величин коэффициентов различия чувствительности животных по сравнению с человеком, определенные по соотношению смертельных и фармакологических доз веществ.

Расчет коэффициентов корреляции (г) и уравнений регрессии проводили классическими методами, приведенными в руководствах по статистическому анализу.

- Читать далее "Коэффициенты регрессии токсичности от массы тела. Рост токсичности с массой тела"

Оглавление темы "Зависимость токсичности от массы тела":
1. Чувствительность к вегетотропным средствам. Токсичность веществ действующих на вегетативную нервную систему
2. Видовая чувствительность животных. Сравнение чувствительности человека и животных по фармакологическим дозам
3. Единый коэффициент экстраполяции. Близкое к человеку животное
4. Фармакологические дозы для человека и животных. Высшие фармакологические дозы
5. Коэффициенты различия чувствительности человека и животных. Зависимость токсичности от массы тела
6. Коэффициенты регрессии токсичности от массы тела. Рост токсичности с массой тела
7. Токсичность в зависимости от паренхиматозных органов. Размеры паренхиматозных органов животных
8. Критичные паренхиматозные органы. Видовые различия паренхиматозных органов
9. Детоксицирующие ферменты печени. Зависимость активности ферментов печени от массы тела
10. Метаболизм вредных веществ. Зависимость биохимических показателей от массы тела

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: