Величины коэффициентов зависят также от видовых различий чувствительности животных. Ломаный характер приведенных кривых убедительно свидетельствует о заметных различиях чувствительности отдельных видов млекопитающих к действию как токсичных, так и лекарственных веществ. При выборе вида лабораторных животных, наиболее близкого к человеку по чувствительности к ядам, на первый взгляд кажется, что преимущество следует отдать кошкам, кроликам и морским свинкам.

При попытке более обоснованно решить эту задачу была выбрана группа веществ, для которых имелись смертельные дозы не менее чем для трех из обычно используемых в опытах шести видов лабораторных животных (мышь— собака). Оказалось, что к действию 154 веществ мыши наиболее чувствительны в 18 случаях, крысы — в 14, морские свинки — в 24, кошки — в 38, кролики — в 28 и собаки — в 44.

В некоторых случаях наиболее чувствительными оказались сразу два-три вида животных. Эти данные показывают, что чувствительными были представители всех видов, хотя и вырисовывается четкая тенденция: чем крупнее животные, тем выше их чувствительность.

В зависимости от индивидуальных свойств каждого конкретного химического соединения и использованных в опытах видов животных существенно меняются коэффициенты различия, а следовательно, и коэффициенты экстраполяции. Если не может быть «универсальной» модели для проведения токсикологических исследований, то соответственно не может и не должно быть «универсального» коэффициента экстраполяции.

Очевидно, задача по определению коэффициента экстраполяции в каждом конкретном случае должна решаться индивидуально для изучаемых веществ и использованных в опытах видов животных.

Метод оценки сравнительной чувствительности человека и животных по показателям фармакологических доз лекарственных средств был успешно апробирован, хотя и на ограниченном материале (8 веществ). Величины фармакологических доз в основном были взяты из «Государственной фармакопеи СССР», где указаны высшие разовые и высшие суточные дозы лекарственных препаратов для человека.

Особый интерес представляли высшие суточные дозы (наивысшие наиболее часто применяемые дозы для животных), поскольку именно эти величины относятся к показателям, полученным при условиях многократного действия веществ на организм. В связи с этим при поиске дополнительных данных основное внимание уделено руководству по ветеринарной фармакологии, где указаны величины фармакологических доз в основном для крупных и мелких сельскохозяйственных животных, собак и кошек. Привлекали также источники, содержащие аналогичную информацию для мелких лабораторных животных.

- Читать далее "Единый коэффициент экстраполяции. Близкое к человеку животное"