Мнение А. А. Летавета и А. И. Корбаковой справедливо, однако, для тех случаев, когда в эксперименте используются различные по своей чувствительности методы исследования. Пределы точности результатов хронического опыта зависят также и от величины дробности доз веществ, испытываемых в конкретном эксперименте. Оптимально выбранная градация доз предопределяет возможность нахождения параметров токсичности веществ в хроническом опыте с точностью до 5 раз, если используются одинаковые или равноценные по своей чувствительности методы, а эксперименты проводят в строго унифицированных условиях. Правда, подобная точность не всегда достигается в токсикологических исследованиях. Об этом свидетельствуют результаты одновременно выполненных работ по санитарно-токсикологической оценке одних и тех же веществ. Например, между подпороговыми дозами прометрина, по данным трех независимо проведенных хронических опытов Л. Н. Габрилевской, Б. П. Ласкиной (1967 г., Москва), Ф. В. Авраман (1968 г., Киев) и М. Р. Гжегоцкого (1968 г., Львов), различия составляли от 8 до 16 раз. В этих случаях экспериментально установленные показатели острой токсичности веществ в сравниваемых опытах различались лишь в 2— 3 раза.

Таким образом, рассмотрев роль комплекса случайных, не поддающихся контролю и учету факторов, можно заключить, что из-за их влияния определение параметров острой токсичности веществ возможно лишь с точностью в пределах 2— 3 раз. При проведении хронических санитарно-токсикологических экспериментов возможно получение данных с точностью до 5 раз.

На заключительном этапе анализа ряда факторов, влияющих на точность и воспроизводимость результатов эксперимента, важно оценить их сравнительную значимость и выделить те факторы, от которых в наибольшей степени зависит надежность установления гигиенических нормативов.

В биологических исследованиях для количественной оценки изучаемых в эксперименте факторов применяют различные математические методы: дисперсионный и вариационный анализ, метод ковариации и другие способы многофакторного анализа, но они мало пригодны для оценки сравнительной значимости большого числа (10—15) факторов. Следует отметить, что во всех разработанных методах многофакторного анализа используется показатель а (среднее квадратическое отклонение) для характеристики вариабельности данных в зависимости от интенсивности воздействия изучаемого фактора. С ориентацией на этот принцип был применен графический метод оценки сравнительной значимости различных факторов, обусловливающих вариабельность экспериментальных данных.

На этих же линиях в виде кружочка с утолщением отмечены средние величины степени вариабельности данных с их доверительными границами. Для оценки сравнительной значимости каждого фактора на левой части рисунка даны величины межлабораторных различий в определении токсичности веществ. Эти величины соответствуют критерию точности (допустимому пределу вариабельности) параметров токсичности веществ, устанавливаемых в эксперименте на животных.

Из представленных данных следует, что факторы, обусловливающие вариабельность данных в пределах свыше 3 раз, подлежат строгому учету при планировании и проведении токсикологических экспериментов (стандартизация условий отбора животных в опыт, учет индивидуальной чувствительности, более жесткая унификация растворителей, с которыми вводится изучаемое вещество в организм). Изучение возрастных, половых и особенно видовых различий в чувствительности животных к ядам рассматривается как предпосылка к обоснованию условий экстраполяции экспериментальных данных на человека в отличие от некорректного переноса результатов со «среднего животного» на «среднего человека».

- Читать далее "Условия переноса результатов эксперимента на человека. Особенности токсикологии человека"