Интегральную оценку системы биотрансформации веществ неизмеримо быстрее, проще и строго количественно можно оценить с использованием нагрузочных тестов, например с помощью антипирина с определением в моче этого препарата и/или продуктов его трансформации.

Предварительный отбор животных для проведения опыта хотя и уменьшает разброс данных, но не позволяет полностью избежать влияния фактора индивидуальной чувствительности на вариабельность результатов токсикологического эксперимента.

Для определения пределов колебания возрастной чувствительности животных к ядам были обобщены накопившиеся в области гигиенического нормирования материалы по возрастной токсикологии. Эти материалы дополнялись данными из справочников, монографий и периодических публикаций. Всего были собраны сведения о результатах 215 экспериментов по определению сравнительной чувствительности животных различных возрастных групп к действию хлор- и фосфорорганических пестицидов, растворителей, спиртов и лекарственных средств.

Сопоставление среднелетальных доз вешеств показало, что независимо от вида животных (мыши, крысы, кролики и собаки) новорожденные более чувствительны к ядам по сравнению с молодыми и взрослыми животными в среднем в 3 раза и более. Эти различия были максимальными для крыс, особенно при введении в желудок. Так, новорожденные крысята при пероральном способе введения оказались чувствительнее взрослых в 3,5 ± 0,73 раза, при внутрибрюшинном — в 1,2 + 0,27, а при подкожном — в 2,2 ± 0,33 раза.

Анализ данных о чувствительности к ядам молодых животных показал, что возрастная чувствительность может быть различной и не всегда молодой организм является наиболее уязвимым. К некоторым веществам: гранозану, диэтиловому эфиру, аллиловому спирту — молодые животные примерно в 2 раза менее чувствительны, чем взрослые. К ряду других веществ: этиленгликолю, дихлорэтану, бензолу, бензину, хлорорганическим пестицидам — молодые животные в 4—6 раз чувствительнее взрослых. Установлены наибольшие различия в чувствительности молодых и взрослых животных к действию этанола и триоксида мышьяка —до 10 раз. Правда, по данным М. Ф. Савченкова (1967), возрастные различия в чувствительности мышей к действию этанола не превышали 2— 4 раз.

Сопоставление высших суточных фармакологических доз 84 лекарственных средств для различных возрастных групп показало, что дети примерно в 1,5—2 раза чувствительнее взрослых к действию многих химических соединений при условии их многократного поступления в организм. В период полового созревания (дети 12—14 лет) различия в возрастной чувствительности достигают 3 раз. О повышенной чувствительности детей к длительному действию веществ в малых дозах свидетельствует также тот факт, что гигиенические нормативы допустимого содержания фтора, стронция и нитратов в воде обоснованы с учетом их избирательного влияния на молодой организм.

Молодые и взрослые животные имеют различные диапазоны устойчивости и выносливости к действию токсичных веществ. На наличие четких возрастных различий функционального состояния всех звеньев гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у крыс указывают ряд исследователей. По данным Г. Г. Авиловой (1962), молодые крысы оказались в 10 раз чувствительнее взрослых животных к действию сравнительно малых концентраций бензола.

- Читать далее "Возрастная активность ферментов. Половая чувствительность к ядам"