Метод реакционной смеси. Реакционные блоки

Метод реакционной смеси, позволяет наносить смесь на носитель на любой стадии реакционной схемы. Метод реакционной смеси предполагает использование при синтезе химических библиотек заранее определенные количества реагентов, находящихся в эквимолярном соотношении. Реакция присоединения структурных блоков в условиях избытка аминогрупп часто используется в твердофазном синтезе ввиду различий в реакционной способности, участвующих в реакции веществ.

При синтезе с использованием смеси компонентов может возникнуть ситуация, когда данные компоненты вступают в реакцию в неэквивалентных количествах, что приводит к неравномерному распределению структурных единиц в составе библиотеки. Использование реакционных смесей, таким образом, требует углубленных знаний о структуре и кинетических особенностях реакций компонентов смеси. Преимуществом данного метода является то, что при фиксированных условиях реакции и правильном подборе компонентов смеси полученная библиотека будет содержать большее количество отдельных компонентов.

Например, реакционная смесь, содержащая три различные аминокислоты (А, В, С), составляющие в трипептидном синтезе взаимодействие 3x3x3. Такая техника использует три начальные смеси ионнообменных смол (шарики), связанные с отдельными аминокислотами, которые взаимодействуя с другой на мицелле смолы, образуют дипептиды, которые затем смываются для дальнейшего присоединения соответствующей аминокислоты. Повторение процесса три раза приводит к генерации комбинаторной синтетической библиотеки трипептидов в количестве 27, образующихся всего в шести реакциях. Понятно, что в случае взаимодействия 10x10x10x10 образуется 10000 веществ, полученных всего с помощью пятидесяти реакций.

реакционная смесь

Для достижения эквимолярного взаимодействия реагирующих компонентов имеются два основных подхода. Во-первых, значительный избыток реагирующих компонентов используется для получения реакции с кинетикой псевдопервого порядка, и количество структурных блоков в реагирующей смеси регулируется в соответствии с их различной реакционной способностью, т. е. чем выше кажущаяся реакционная способность вещества, тем меньше его концентрация в реакционной смеси.

Важно отметить, что относительные уровни реакционной способности приблизительно равны таковым для связанных со смолами реагентов. Эти уровни определяются относительной концентрацией каждого реакционного блока в соответствии с его степенью связывания в эквимолярной смеси.

Данное положение справедливо для реакционных смесей таких реагентов, как альдегиды, карбоновые кислоты, аминокислоты и т. п. Метод реакционной смеси был также применен при синтезе гетероциклических соединений, включая цикломочевину, циклотиомочевину и бициклогуанидиновую библиотеку.

Второй подход состоит из внесения в реагирующую смесь двойного количества структурных реакционных блоков в приблизительно равных (эквимолярных) концентрациях. Это позволяет исключить присоединения к носителю части структурных блоков в количествах, больших чем другие. Потенциальным недостатком, присущим этому подходу, является то, что соединение блоков является реакцией второго порядка, чей порядок определяется обоими компонентами реагирующей пары. Следовательно, после того, как смесь реагентов соединяется со связанными с ионообменными смолами в рамках такого метода, некоторые комбинации, получаемые в итоге, образуются в сильно различающихся количествах, несмотря на эквимолярную структуру первоначальной смеси.

- Читать далее "Синтез смесевых комбинаторных библиотек. Вариативность метода синтеза"

Оглавление темы "Синтез и его моделирование в фармакологии":
1. Метод Gene Calling. Микрочипы в фармакологии
2. Высокопродуктивные технологии БАВ. Компьютерный синтез в фармакологии
3. Виды компьютерного синтеза. Стадии поиска компьютерного синтеза
4. Химические реакции компьютерного синтеза. Списки целей компьютерного синтеза
5. Синтетические библиотеки в фармации. Комбинаторные библиотеки и химия
6. Метод реакционной смеси. Реакционные блоки
7. Синтез смесевых комбинаторных библиотек. Вариативность метода синтеза
8. Параллельный синтез. Библиотеки смесей
9. Исследования веществ комбинаторных библиотек. Вещества с В- и Т-клеточной специфичностью
10. Библиотека из библиотеки. Автоматизация синтетических процессов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: