Уродинамика после подкожной эпицистостомии. Хронический деформирующий бронхит

Данное уравнение является традиционным видом математического представления соотношения между эффектом и концентрациями лиганда и рецептора в классической теории рецептора.

Параметры е и KА не связаны с формами рецепторов и параметрами их функционирования, поэтому они могут быть использованы для определения эффектов вещества на основании опытов на животных. Благодаря этому свойству можно фармакологически классифицировать рецепторы.
Здесь аффинность агониста определяется независимо, а внутренняя эффективность — исходя из параметров кривой доза — эффект.

Предложенная в 1957 году del Castillo и Katz схема функционирования рецептора выглядела следующим образом, где AR — лиганд-рецепторный комплекс в неактивном состоянии, AR+ — лиганд-рецепторный комплекс в активном состоянии, KА константа диссоциации лиганд-рецепторного комплекса, Е — равновесная константа реакции перехода комплекса в активное состояние.

В результате экспериментов с использованием классической теории рецептора были отработаны методики, позволяющие определить ряд свойств рецептора:
— меру аффинности агониста посредством частичного алкилирования рецептора;
— степень активности агониста;
— относительную эффективность агониста;
— аффинность антагониста;
— места связывания вещества на рецепторе.

деформирующий бронхит

Относительная эффективность агонистов, в терминах классической оккупационной теории рецептора, определяется свойствами лиганд-рецепторного комплекса и свойствами ткани, в которой расположен рецептор.

Последний фактор показывает каким образом в ткани преобразуется сигнал рецептора и зависит от количества рецепторов ткани и эффективности перехода стимула в ответ.

Выраженность биологических эффектов линейно связана с количеством занятых (оккупированных) рецепторов биологически активными соединениями рецепторов, т. е. образовавшихся рецепторно-лигандных комплексов относительно исходного количества рецепторов (R0).

Простая оккупационная модель (ПОМ), впервые предложенная Кларком описывает наиболее простые случаи взаимодействия рецепторов с полными агонистами, фармакологическое действие которых в высоких концентрациях равно Eтах, (т. е. а= 1). Тогда их наличие в среде в концентрации А, определяет развитие биологического действия: ?E/Eтах = А/(/СА + А,).

Модель предполагает конкурентные взаимоотношения аго-нистов с рецепторами, в процессе которых развивается результирующий эффект (Eсум,1), который можно выразить следующей формулой:

Сложная оккупационная модель (СОМ) предполагает существование рецепторно-лигандного комплекса в неактивной ([RA]-) и активной ([RA]*) формах.
Модель описывает конкурентные типы взаимодействия агонистов, в процессе которого развивается результирующий эффект (Ecyм).

- Читать далее "Рецепторный резерв. Классическая оккупационная модель рецептора"

Оглавление темы "Ответ организма на лекарства. Рецепторы":
1. Экспрессия генов CYP450. Индукция ферментов и гибель клеток
2. Фармакодинамика лекарств. Модели описания фармакодинамики
3. Гидровлическая аналогия фармакодинамики. Параметры фармакокинетики
4. Варианты частевой фармакокинетической модели. Двухчастевые фармакокинетические модели
5. Параметры двухчастевых моделей. Характеристика линейных моделей фармакокинетики
6. Биологический ответ на лекарства. Антибактериальная терапия
7. Ионотропные рецепторы лекарств. Характеристика инотропных рецепторов
8. Метаботропные рецепторы лекарств. Взаимодействие лекарств с рецепторами
9. Уродинамика после подкожной эпицистостомии. Хронический деформирующий бронхит
10. Рецепторный резерв. Классическая оккупационная модель рецептора

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: