Данное уравнение является традиционным видом математического представления соотношения между эффектом и концентрациями лиганда и рецептора в классической теории рецептора.

Параметры е и KА не связаны с формами рецепторов и параметрами их функционирования, поэтому они могут быть использованы для определения эффектов вещества на основании опытов на животных. Благодаря этому свойству можно фармакологически классифицировать рецепторы.
Здесь аффинность агониста определяется независимо, а внутренняя эффективность — исходя из параметров кривой доза — эффект.

Предложенная в 1957 году del Castillo и Katz схема функционирования рецептора выглядела следующим образом, где AR — лиганд-рецепторный комплекс в неактивном состоянии, AR+ — лиганд-рецепторный комплекс в активном состоянии, KА константа диссоциации лиганд-рецепторного комплекса, Е — равновесная константа реакции перехода комплекса в активное состояние.

В результате экспериментов с использованием классической теории рецептора были отработаны методики, позволяющие определить ряд свойств рецептора:
— меру аффинности агониста посредством частичного алкилирования рецептора;
— степень активности агониста;
— относительную эффективность агониста;
— аффинность антагониста;
— места связывания вещества на рецепторе.

Относительная эффективность агонистов, в терминах классической оккупационной теории рецептора, определяется свойствами лиганд-рецепторного комплекса и свойствами ткани, в которой расположен рецептор.

Последний фактор показывает каким образом в ткани преобразуется сигнал рецептора и зависит от количества рецепторов ткани и эффективности перехода стимула в ответ.

Выраженность биологических эффектов линейно связана с количеством занятых (оккупированных) рецепторов биологически активными соединениями рецепторов, т. е. образовавшихся рецепторно-лигандных комплексов относительно исходного количества рецепторов (R0).

Простая оккупационная модель (ПОМ), впервые предложенная Кларком описывает наиболее простые случаи взаимодействия рецепторов с полными агонистами, фармакологическое действие которых в высоких концентрациях равно Eтах, (т. е. а= 1). Тогда их наличие в среде в концентрации А, определяет развитие биологического действия: ?E/Eтах = А/(/СА + А,).

Модель предполагает конкурентные взаимоотношения аго-нистов с рецепторами, в процессе которых развивается результирующий эффект (Eсум,1), который можно выразить следующей формулой:

Сложная оккупационная модель (СОМ) предполагает существование рецепторно-лигандного комплекса в неактивной ([RA]-) и активной ([RA]*) формах.
Модель описывает конкурентные типы взаимодействия агонистов, в процессе которого развивается результирующий эффект (Ecyм).

- Читать далее "Рецепторный резерв. Классическая оккупационная модель рецептора"